Описание исследования
Цель обучения:
Цель этого клинического испытания — определить, является ли кветиапин пролонгированного действия в дозе 300 мг в сутки переносимым для людей с рецидивирующим ремиттирующим и прогрессирующим РС. Исследователи также определят, могут ли исследователи увеличивать дозу до 300 мг в день в течение 3 дней у людей с рецидивирующим ремиттирующим РС и в течение 2 недель у людей с прогрессирующим РС. Исследователи определят, достаточно ли хорошо переносят препарат как минимум две трети участников исследования, чтобы продолжать его в течение 4 недель. Толерантность будет определяться отдельно для людей с рецидивирующим ремиттирующим и прогрессирующим РС. Люди с прогрессирующим РС могут быть менее терпимы к побочным эффектам из-за более серьезного повреждения головного мозга от РС С другой стороны, люди с прогрессирующим РС могут получить больше пользы от улучшения сна, которое обычно происходит с применением кветиапина, или они могут быть более склонны переносить некоторые побочные эффекты. Это клиническое испытание определит максимально переносимую дозу для будущих испытаний этого препарата.
Количество участников в этом исследовании будет зависеть от переносимости каждой тестируемой дозы. Будут включены максимум 18 человек с рецидивирующим ремиттирующим РС и 18 человек с первичным или вторичным прогрессирующим РС.
Дизайн исследования:
Расчет расширения когорты (3 + 3) используется для определения дозировки на основе токсичности. Этот дизайн используется в исследованиях фазы I онкологии, поскольку он основан на безопасности пациентов и сводит к минимуму количество участников, подверженных токсическому воздействию (Ivy et al. 2010). Максимальная токсичность составляет 33% или менее. В этой модели три пациента будут составлять начальную когорту. При отсутствии DLT лечение может обостриться до следующей более высокой дозы в следующей группе из трех пациентов. Однако, если один из трех пациентов достигает DLT, когорта расширяется до шести пациентов, чтобы убедиться, что уровень токсичности не превысил или достиг 33%. Когда уровень токсичности превышает или достигает 33% в когорте, эта доза считается максимальной введенной дозой, и более низкая доза будет использоваться в следующей группе из трех пациентов.
| Состояние или болезнь | Вмешательство / лечение | фаза |
|---|---|---|
| Рассеянный склероз | Препарат: кветиапина фумарат пролонгированного действия | Фаза 2 |
Подробное описание:
Рассеянный склероз вызывает эпизоды воспаления, которые повреждают или убивают нервные клетки и клетки которые покрывают их миелином. Эти эпизоды воспаления могут вызвать рецидив (приступ), или воспаление может быть обнаружено только с помощью МРТ головного мозга. Воспалительные эпизоды являются главной особенностью ремиттирующего РС (RRMS). Большинство рецидивов можно предотвратить с помощью современных методов лечения RRMS. Это остается важным, потому что мертвые нервные клетки не могут быть заменены.
К счастью, существуют также процессы восстановления, которые могут спасти поврежденные нервные и миелиновые клетки. Важным аспектом репарации является регенерация миелинобразующих клеток. Если миелин можно защитить или даже заменить, нервы имеют больше шансов на выживание. Однако, если поврежденный миелин не восстановлен или не заменен, нервная клетка не защищена и вероятно позже также умрет; это может быть основной процесс, который вызывает прогрессирование РС.
Кветиапин является лекарством, которое, как было показано, стимулирует миелин-образующие клетки (называемые олигодендроцитами) для улучшения восстановления миелина у мышей. Поэтому он также может улучшить восстановление миелина у людей с РС. Однако, прежде чем тестировать эффекты кветиапина на восстановление миелина, исследователи должны сначала определить, является ли препарат безопасным и переносится ли доза у людей с РС в краткосрочных испытаниях лечения.
Кветиапин в настоящее время одобрен в Канаде для лечения нескольких психических состояний, включая депрессию и психоз. Также было показано, что он полезен для лечения тревоги и бессонницы. Кветиапин выпускается в виде таблеток с пролонгированным высвобождением, которые можно принимать один раз в день. Для лечения некоторых из этих состояний могут использоваться дозы до 800 мг в сутки, но, по оценкам исследователей, для стимулирования восстановления миелина потребуется только 300 мг в сутки. Неясно, будет ли доза 300 мг хорошо переноситься людьми с РС, которым может не потребоваться лекарство для лечения этих состояний.
График:
Период проверки, базовый уровень, Лечение кветиапином XR будет продолжаться в течение 4 недель или до 28 дня. На 29 день доза кветиапина будет уменьшаться на 50 мг каждые два дня, чтобы избежать развития синдрома отмены и бессонницы.
График лечения и дозы:
Схема дозирования кветиапина XR для рецидивирующе-ремиттирующих РС Группа 1 Схема дозирования День 1-3: 50 мг День 4-6: 100 мг День 7-28: 150 мг День 29-30: 100 мг День 31-32: 50 мг Группа 2 График дозы День 1-2: 50 мг День 3-4: 150 мг День 5-6: 200 мг День 7-28: 300 мг День 29-30: 250 мг День 31-32: 200 мг День 33-34: 150 мг День 35-36 : 100 мг День 37-38: 50 мг Группа 3 График дозирования День 1: 50 мг День 2: 100 мг День 3: 200 мг День 4-28: 300 мг День 29-30: 250 мг День 31-32: 200 мг День 33-34 : 150 мг День 35-36: 100 мг День 37-38: 50 мг Схема дозирования кветиапина XR для прогрессирующей MS Group 1 График дозирования День 1-14: 50 мг День 15-28: 100 мг День 29-30: 50 мг Группа 2 Схема дозирования День 1-5: 50 мг День 6-10: 100 мг День 11-15: 150 мг День 16-28: 200 мг День 29-30: 150 мг День 31-32: 100 мг День 33-34: 50 мг Группа 3 Доза Расписание День 1-5: 50 мг День 6-10: 100 мг День 11-15: 200 мг День 16-28: 300 мг День 29-30:250 мг День 31-32: 200 мг День 33-34: 150 мг День 35-36: 100 мг День 37-38: 50 мг
Меры:
- Определение дозозависимой токсичности. Ограничивающую дозу токсичность для любого пациента в этом исследовании определяют как раннее прекращение приема кветиапина XR из-за АЕ, которое возможно, вероятно или определенно связано с применением исследуемого препарата. Пациенты, которые прекращают прием лекарств из-за АЕ, все равно будут включены в исследование для оценки безопасности на 4 и 8 неделе. Из-за небольшого числа участников, проходящих лечение, любой, кто прекращает прием исследуемого препарата по причине или неблагоприятному событию, не связанному с применением исследуемого препарата. будут исключены из анализа и заменены. Ограничивающая дозу токсичность будет определяться для каждой группы пациентов: RRMS и прогрессирующий РС. Максимально допустимая доза и схема повышения дозы для будущих испытаний — это доза, при которой менее 33% участников достигли токсичности, ограничивающей дозу. Это будет отличаться для каждой группы пациентов,
- Весы
- Функциональные системы (FS) и расширенная шкала состояния инвалидности (EDSS) Оценка, основанная на стандартизированном неврологическом обследовании, наблюдении за расстоянием передвижения (до 500 метров), а также на вопросах, касающихся мочевого пузыря, кишечника и половой функции.
- Шкала оценки экстрапирамидных симптомов (ESRS) Неврологическая оценка четырех экстрапирамидных нарушений: дистония, дискинезия, паркинсонизм, акатизия, а также субъективные экстрапирамидные симптомы
- (9-HPT) Тестирование функции руки / руки по времени
- Временная 25-футовая прогулка (T25-FW).
- Тест символьных разрядов (SDMT) Временная проверка скорости когнитивной обработки и рабочей памяти
- Шкала сонливости Epworth (ESS) 8 пунктов самоотчета, измеряющих сонливость
- Модифицированная шкала воздействия усталости (MFIS) 21 элемент самоотчета, измеряющий усталость
- Афинская шкала бессонницы (AIS) 8 пунктов самоотчета, измеряющих бессонницу
- Центр эпидемиологических исследований Шкала депрессии (CES-D) 20 пунктов самоотчета, измеряющих депрессию
Критерии оценки
Первичные меры результата :
- Токсичность, ограничивающая дозу [Сроки: 4 недели] Первичным результатом является возникновение дозозависимой токсичности (DLT). Ограничивающая дозу токсичность для любого пациента в этом исследовании определяется как раннее прекращение приема кветиапина XR из-за неблагоприятного события (AE), которое возможно, вероятно или определенно связано с использованием исследуемого препарата. Пациенты, которые прекращают прием лекарств из-за АЕ, все равно будут включены в исследование для оценки безопасности на 4 и 8 неделе. Из-за небольшого числа участников, проходящих лечение, любой, кто прекращает прием исследуемого препарата по причине или неблагоприятному событию, не связанному с применением исследуемого препарата. будут исключены из анализа и заменены. Токсичность, ограничивающая дозу, будет определена для каждой группы пациентов: RRMS и прогрессирующий РС к 4 неделе посещения.
Вторичные меры результата :
- Неблагоприятные события [Сроки: 4 недели] Вторичными задачами являются определение безопасности и переносимости лечения. Это будет определяться сообщением о неблагоприятных событиях; путем измерения влияния лечения на сон, усталость и депрессию с использованием подтвержденных шкал отчетов пациентов; путем определения возникновения экстрапирамидной функции с использованием шкалы оценки экстрапирамидных симптомов; и путем измерения воздействия на познание с помощью теста модальности цифровых символов.
Критерии
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 65 лет
- Сексуально активные мужчины и женщины с детородным потенциалом, определяемые как те, которые не находятся в постменопаузе (24 месяца подряд) или постоянно стерилизованы, должны согласиться использовать адекватную контрацепцию. Адекватная контрацепция определяется как методы контроля рождаемости, которые приводят к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании, таких как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные контрацептивы (ВМС), барьерные контрацептивы, половое воздержание или вазэктомия партнера. Адекватная контрацепция требуется во время лечения кветиапином и в течение одного месяца после прекращения лечения.
- РС определяется в соответствии с критериями McDonald (2010; Polman et al. 2011)
- Прогрессивный курс РС (первичный прогрессивный курс, вторичный прогрессивный курс или прогрессирующий рецидивирующий курс) курс по Люблину и Рейнгольду (1996).
ПРИМЕЧАНИЕ: больше не набирает пациентов с RRMS
- Пациенты, которые в настоящее время получают глатирамер ацетат, интерферон-бета, финголимод (лечение дольше 3 месяцев) или диметилфумарат, а также пациенты, не получавшие лечение.
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
Пациенты должны быть исключены из регистрации, если они показывают любое из следующего (текущее лечение отражает использование во время скрининга и за 14 дней до скрининга):
- Клинически значимая депрессия, почечная, печеночная, сердечно-сосудистая, респираторная, метаболическая, офтальмологическая, цереброваскулярная или другие серьезные физические заболевания
- Неспособность выполнить 9-луночный тест на колышек и устный SDMT на исходном уровне
- Диагностика деменции, диабета или катаракты
- История судорог, поздняя дискинезия или симптоматическая гипотензия.
- Клинически значимые желудочно-кишечные или эндокринные нарушения, такие как панкреатит, желудочно-кишечная непроходимость и гипотиреоз
- Плохо управляемый запор, определяемый как рутина кишечника, которая не приводит к дефекации, по крайней мере, через день.
- Наличие каких-либо обстоятельств, которые могут увеличить риск возникновения пуантах и / или внезапной смерти, включая (1) историю сердечных аритмий, таких как брадикардия; (2) гипокалиемия или гипомагниемия; (3) одновременный прием других препаратов, которые продлевают интервал QTc; (4) длительный QTc при скрининге; и (5) наличие врожденного удлинения интервала QT
- Индекс массы тела >30 (ожирение)
- Клинически значимые аномальные лабораторные показатели, электрокардиограмма или показатели жизнедеятельности при скрининге или любом повышении уровня глюкозы натощак
- Беременные или кормящие женщины
- Текущее лечение с натализумабом
- Современное лечение иммунодепрессивными препаратами, отличными от стероидов от рецидивов и модифицирующих болезнь заболеваний, упомянутых в критериях включения. Начало применения финголимода в течение предыдущих 3 месяцев
- Вещества, которые не разрешены, включают текущее лечение: сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир) или мощными индукторами CYP3A4 (например, фенитоин, рифампин, зверобой), про- или антидопаминергическими препаратами или лекарствами, которые вызывают клинически значимые изменения. интервала QTc.
- Предыдущее или текущее лечение кветиапином или любым другим антипсихотическим препаратом
- Известна повышенная чувствительность к любому из ингредиентов кветиапина, включая лактозу
- Невозможность глотать таблетки, не разжевывая и не раздавливая
- Использование в течение предыдущих трех месяцев любого экспериментального лечения РС
- Любое другое состояние или ситуация, которые, по мнению исследователя, могут поставить пациента под угрозу ухудшения здоровья, если он будет включен в исследование, или будут препятствовать завершению испытания.
- Параллельное участие в любом терапевтическом клиническом испытании
Контакты и расположение
Информация из Национальной медицинской библиотеки
Чтобы узнать больше об этом исследовании, вы или ваш врач можете связаться с сотрудниками исследования, используя контактную информацию, предоставленную спонсором.
Пожалуйста, обратитесь к этому исследованию по его идентификатору ClinicalTrials.gov (номер NCT): NCT02087631
Места
| Канада, Альберта | |
| MS Clinic, Медицинский центр Футхилс | |
| Калгари, Альберта, Канада, T2N 2T9 |
Спонсоры и сотрудники Университет КалгариОбщество рассеянного склероза Канады Исследователи
| Главный следователь: | Luanne M Metz, MD, FRCPC | Университет Калгари |
| Ответственная сторона: | Доктор Луанна Мец, профессор, Университет Калгари |
| ClinicalTrials.gov Идентификатор: | NCT02087631 История перемен |
| Другие идентификационные номера исследования: | QTPMS01 |
| Первое сообщение: | 14 марта 2014 г. Основные даты записи |
| Последнее обновление опубликовано: | 9 октября 2019 г. |
| Последняя проверка: | Октябрь 2019 |
| Заявление об обмене данными индивидуальных участников (IPD): | |
| Планируем поделиться IPD: | нет |
| Описание плана: | согласие не было получено от субъектов, поэтому данные не могут быть переданы |
Ключевые слова предоставлены доктором Luanne Metz, Университет Калгари:
| рассеянный склероз кветиапина ремиелинизация |
Дополнительные соответствующие термины MeSH:
| Рассеянный склероз Склероз Патологические процессы Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС Аутоиммунные заболевания нервной системы Заболевания нервной системы Демиелинизирующие заболевания Аутоиммунные заболевания | Заболевания иммунной системы Кветиапина фумарат, антидепрессанты, психотропные препараты, антипсихотические препараты, транквилизирующие агенты, депрессанты центральной нервной системы, физиологические эффекты лекарств |
