Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (АТГСК) может замедлить прогрессирование заболевания у людей с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (РРРС), согласно результатам исследования пациентов с рассеянным склерозом в Швеции.
Эта процедура привела к устойчивому снижению уровня биомаркеров, связанных с прогрессированием рассеянного склероза.
Результаты также показали, что у значительной части пациентов (33 %) до трансплантации наблюдалось активное течение заболевания. Ни у одного из пациентов, по которым имеются данные, не наблюдалось активного течения заболевания в течение первого года после трансплантации, и лишь у небольшой части пациентов (3,1 %) наблюдалось активное течение заболевания через два года после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Такой низкий уровень активности заболевания сохранялся в течение пяти лет после трансплантации.
«Эти предварительные результаты свидетельствуют о том, что аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может не только вызывать длительную ремиссию при рецидивирующем рассеянном склерозе, но и потенциально влиять на механизмы, связанные с прогрессированием заболевания», — пишут исследователи.
Исследование «Снижение биомаркеров прогрессирующего рассеянного склероза после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток» было опубликовано в Журнале нейровоспаления.
Восстановление иммунной системы
Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток направлена на перезагрузку иммунной системы человека, чтобы уменьшить чрезмерное воспаление, вызывающее рассеянный склероз. Процесс начинается со сбора гемопоэтических стволовых клеток — предшественников большинства иммунных клеток — из костного мозга или крови пациента. Затем с помощью химиотерапии уничтожаются неправильно функционирующие иммунные клетки. Наконец, сохранённые стволовые клетки вводятся пациенту для восстановления здоровой, нормально функционирующей иммунной системы.
Этот подход был признан жизнеспособным вариантом лечения тяжелого заболевания у людей с RRMS, доказав свою эффективность при отсутствии признаков активности заболевания, что означает отсутствие рецидивов, ухудшения инвалидности и новых поражений. Имеющиеся данные также свидетельствуют о том, что ТГСКТ может отсрочить или предотвратить переход от RRMS к вторично прогрессирующему рассеянному склерозу (SPMS), типу рассеянного склероза, характеризующемуся постепенным снижением неврологических показателей и прогрессированием инвалидности.
В ходе исследования исследователи из Университетской больницы Уппсалы в Швеции проанализировали, повлияли ли биомаркеры прогрессирующего рассеянного склероза — галектин-9 (Gal-9), GDF-15 и YKL-40 — на результаты aHSCT у людей с RRMS. Gal-9 и YKL-40 связаны с острыми и хроническими воспалительными процессами, лежащими в основе рассеянного склероза, в то время как GDF-15 связан с митохондриальной дисфункцией, критическим механизмом, способствующим прогрессированию заболевания.
В исследование были включены 45 участников с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, большинство из которых были женщинами (64,4 %), со средним возрастом 30 лет и средней продолжительностью заболевания 4,3 года. Большинство участников (88,9 %) ранее получали лечение, модифицирующее течение заболевания (ЛМТЗ), а 35 из них получали такое лечение в начале исследования (на исходном уровне).
Биомаркеры измерялись в образцах спинномозговой жидкости (ликвора), которая окружает головной и спинной мозг. Образцы были взяты примерно за день до мобилизации стволовых клеток, затем ещё раз за 40 дней до повторной инфузии клеток, а также через год, два и пять лет после трансплантации. Для сравнения один раз были взяты образцы у 32 здоровых участников контрольной группы.
В начале исследования у участников с рассеянным склерозом уровень прогрессирующих биомаркеров рассеянного склероза был выше, чем у здоровых людей из контрольной группы, в том числе уровень Gal-9 (448 против 259 пикограмм на миллилитр, пг/мл), GDF-15 (49 против 43 пг/мл) и YKL-40 (102 против 41 нг/мл).
Через год после трансплантации стволовых клеток у пациентов наблюдалось значительное снижение уровня всех трёх биомаркеров. Через два года уровень галектина-9 и YKL-40 был ещё ниже и оставался стабильным в течение пяти лет наблюдения, а уровень GDF-15 стабилизировался через год.
Уровни этих биомаркеров не были связаны с активностью заболевания, определяемой как клинический рецидив или активные очаги на МРТ-снимках, ни на исходном уровне, ни во время последующего наблюдения. Они также не были связаны с исходным лечением, за исключением уровня GDF-15, который был значительно ниже у участников, получавших вторую линию лечения, чем у тех, кто получал первую линию терапии.
В целом у четырёх пациентов после трансплантации случился клинический рецидив, причём у двоих из них через два года после трансплантации появились новые воспалительные очаги по данным МРТ. Этим пациентам назначили ритуксимаб. Несмотря на лечение, у одного из них случился клинический рецидив без появления новых очагов незадолго до пятилетнего наблюдения. У обоих пациентов уровень YKL-40 повышался перед каждым рецидивом, в то время как уровни Gal-9 и GDF-15 оставались неизменными.
«Это исследование доказывает, что аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом приводит к значительному и устойчивому снижению уровня биомаркеров в спинномозговой жидкости, связанных с прогрессированием рассеянного склероза», — пишут исследователи, поддерживая идею о том, что аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе может отсрочить или предотвратить переход в первично-прогрессирующий рассеянный склероз. Для подтверждения результатов необходимы более масштабные исследования, «которые позволят лучше понять долгосрочное влияние аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на прогрессирование заболевания и прогностическую ценность этих биомаркеров», — добавили они.
