Фенебрутиниб значительно снизил частоту возникновения новых очагов активного воспаления в головном мозге у людей с рецидивирующим рассеянным склерозом (РС), как показало клиническое исследование второй фазы.
В открытой расширенной части исследования FENopta (NCT05119569) активность заболевания «оставалась на очень низком уровне» в течение почти года, как пишут исследователи. У 98 % пациентов не было новых воспалительных очагов, а у 96 % не было рецидивов рассеянного склероза.
Примерно у 90 % пациентов в течение года лечения не наблюдалось признаков активности заболевания — показатель, известный как NEDA-3. Это означает, что у них не было новых очагов поражения, рецидивов или устойчивого прогрессирования инвалидности.
В двух клинических исследованиях третьей фазы FENhance 1 (NCT04586010) и FENhance 2 (NCT04586023) продолжается оценка эффективности фенбрутиниба при различных рецидивирующих типах рассеянного склероза.
Результаты исследования фазы 2 были опубликованы в The Lancet Neurology в статье под названием «Безопасность и эффективность фенбрутиниба при рецидивирующем рассеянном склерозе (FENopta): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 и открытое расширенное исследование». Работа финансировалась компанией Roche, которая разрабатывает фенбрутиниб через свою дочернюю компанию Genentech.
Блокировка BTK для уменьшения воспаления
Фенбрутиниб — это пероральный препарат, предназначенный для блокирования активности тирозинкиназы Брутона (BTK) — фермента, который играет ключевую роль в активации нескольких типов иммунных клеток, участвующих в развитии рассеянного склероза. Ингибируя BTK, препарат подавляет воспаление, вызывающее заболевание.
В исследовании FENopta приняли участие 109 человек с рецидивирующими формами рассеянного склероза. У большинства был рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз, а у троих — активный вторично-прогрессирующий рассеянный склероз. Участники были случайным образом распределены в группы, получавшие либо 200 мг фенбрутиниба, либо плацебо два раза в день в течение 12 недель (около трёх месяцев).
Основная цель исследования состояла в том, чтобы оценить влияние фенбрутиниба на развитие новых очагов рассеянного склероза с активным воспалением, которое определялось с помощью МРТ головного мозга на четвёртой, восьмой и двенадцатой неделях.
Результаты показали, что при приёме фенбрутиниба общее количество новых воспалительных очагов было на 69 % меньше, чем при приёме плацебо. Это снижение составило 22 % за четыре недели, 92 % за восемь недель и 90 % за 12 недель.
Совокупное количество новых или увеличившихся очагов поражения также было значительно ниже — на 74 % — при применении фенебрутиниба по сравнению с плацебо, а количество очагов с необратимым повреждением нервов сократилось на 64 %.
«В текущем исследовании второй фазы FENopta у пациентов, получавших ингибитор BTK фенебрутиниб, наблюдалось быстрое и значительное снижение среднего количества новых [активно воспалённых] очагов (первичный результат) и количества новых или увеличившихся [общих] очагов по сравнению с пациентами, получавшими плацебо», — пишут исследователи.
После плацебо-контролируемой части клинического исследования у участников была возможность продолжить долгосрочное наблюдение, в рамках которого все они получали лечение фенебрутинибом и находились под наблюдением на предмет долгосрочных результатов. В течение первого года расширенного исследования у 96 % пациентов не было рецидивов, и у большинства из них также не было новых воспалительных очагов.
Воздействие фенебрутиниба на очаги поражения «согласуется с результатами второй фазы испытаний нескольких одобренных высокоэффективных препаратов для лечения рецидивирующего рассеянного склероза», — пишет команда исследователей.
Данные о безопасности препарата FENopta показали, что фенбрутиниб в целом хорошо переносится. В ходе плацебо-контролируемого исследования не было зарегистрировано серьёзных побочных эффектов. Данные показали, что у некоторых пациентов, принимавших фенбрутиниб, наблюдалось повышение уровня печёночных ферментов, что может указывать на повреждение печени, но все случаи были обратимыми и не вызывали никаких симптомов повреждения печени.
В рамках текущих исследований FENhance 1 и 2 проводится сравнение фенэбрутиниба с одобренным препаратом для лечения рассеянного склероза Аубаджио (терифлуномид) с целью выяснить, насколько фенэбрутиниб эффективнее снижает частоту рецидивов через два года. В отдельном исследовании под названием Фентрепид (NCT04544449) фенэбрутиниб сравнивается с одобренным препаратом Окревус (окрелизумаб) для лечения первично-прогрессирующего рассеянного склероза.
Фенбрутиниб — не единственный разрабатываемый ингибитор BTK для лечения рассеянного склероза. Толебрутиниб от Sanofi и эвобрутиниб от EMD Serono — это ингибиторы BTK, которые прошли испытания при лечении рассеянного склероза. Каждый из этих препаратов немного отличается по способу взаимодействия с BTK на молекулярном уровне, но все три препарата в целом направлены на блокирование активности этого фермента.
В редакционной статье, опубликованной вместе с результатами исследования, Лаура Айрас, доктор философии, профессор Университета Турку в Финляндии, сопоставила результаты исследования FENopta с данными других ингибиторов BTK.
Айрас отметил, что и толебрутиниб, и эвобрутиниб показали такую же эффективность в отношении поражений, как и фенбрутиниб, во время тестирования второй фазы. Но, по словам Айраса, ни толебрутиниб, ни эвобрутиниб не показали значительно более высоких результатов, чем Аубаджио, в снижении частоты рецидивов у людей с рецидивирующими формами рассеянного склероза.
Айрас сказал, что в целом результаты исследования FENopta обнадеживают и «вселяют оптимизм в отношении ингибирования тирозинкиназы Брутона как эффективной стратегии лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза».
