Согласно предварительным данным клинического исследования первой фазы, терапия CAR-T-клетками от Iaso Biotherapeutics хорошо переносилась и привела к заметному улучшению состояния трёх пациентов с прогрессирующими формами рассеянного склероза (РС).
После однократного введения аутологичной клетки, содержащей экукабтаген, у пациентов наблюдалось быстрое и стойкое улучшение состояния, объявила компания. В частности, улучшилась походка и работа рук, а также исчезли олигоклональные полосы — маркеры воспаления в спинномозговой жидкости, связанные с рассеянным склерозом.
Результаты исследования были представлены на 11-м Конгрессе Европейской академии неврологии (EAN) в докладе «Терапия CAR-T-клетками против BCMA у пациентов с рассеянным склерозом».
Equecabtagene autoleucel — это аутологичная CAR-Т-клеточная терапия, что означает, что он производится из собственных Т-клеток человека, которые собираются у пациента и модифицируются для переноса химерного рецептора антигена (CAR), искусственного рецептора, который позволяет клеткам нацеливаться на определенные клетки и уничтожать их, как только они попадают обратно в организм.
Т-клетки в аутологичных лейкоцитах, полученных с помощью эквикабтагена, нацелены на BCMA — белок на поверхности В-клеток, которые являются иммунными клетками и играют важную роль при рассеянном склерозе. Воздействуя на BCMA, терапия истощает запасы В-клеток в организме, что приводит к уменьшению воспалительных процессов, вызывающих рассеянный склероз.
Результаты исследования CARTinNS
Аутологичные клетки, обогащённые экукабтагеном, одобрены в Китае под названием Focaso для лечения множественной миеломы — рака В-клеток.
Исследователи из больницы Тунцзи в Китае спонсируют первую фазу клинических испытаний под названием CARTinNS (NCT04561557) для оценки эффективности аутологичных лейкоцитов с экукабтагеном у людей с рассеянным склерозом и другими аутоиммунными заболеваниями, поражающими нервную систему. Все участники первой фазы исследования получат однократную инфузию в различных дозах. Основная цель — оценить безопасность препарата.
В презентации EAN были представлены данные трёх участников исследования CARTinNS с прогрессирующими формами рассеянного склероза: двух женщин с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ВПРС) и мужчины с первично-прогрессирующим заболеванием (ППЗ). Все трое ранее проходили лечение несколькими одобренными методами лечения рассеянного склероза. [см. таблицу 1]
До лечения аутологичными клетками, содержащими экукабтаген, у двух пациентов с ШМТ был показатель по расширенной шкале оценки степени инвалидизации (EDSS) 6 баллов, что означало, что им требовалась помощь при ходьбе даже на короткие расстояния. Через три месяца показатели по шкале EDSS у обоих снизились — до 5,5 у одного пациента и до 5 у другого, — что означало, что они могли ходить на короткие расстояния без посторонней помощи. У мужчины с постгерпетической невралгией также наблюдалось снижение индекса EDSS — с 7 в начале исследования, когда ему требовалась инвалидная коляска, чтобы передвигаться, до 5,5 через три месяца.
Другие показатели ловкости рук и ног, а также способность ходить со временем улучшились у всех трёх пациентов, при этом новых или увеличившихся очагов поражения не наблюдалось. У всех троих также не было обнаружено олигоклональных полос, которые являются индикатором воспаления в головном и спинном мозге, вызванного В-клетками.
По словам исследователей, аутологичные клетки, полученные с помощью эквекабтагена, демонстрируют «высокую эффективность при лечении прогрессирующего рассеянного склероза, о чём свидетельствует улучшение физических функций и исчезновение [олигоклональных полос]».
В целом терапия переносилась хорошо. Серьезные случаи снижения количества иммунных клеток (нейтропения и лимфопения) наблюдались только в течение первого месяца после лечения.
Терапия с использованием CAR-T-клеток может вызвать потенциально опасную для жизни воспалительную реакцию, называемую синдромом высвобождения цитокинов. У всех трёх пациентов наблюдалась такая реакция, но она была лёгкой и кратковременной, и никаких проблем, связанных с неврологической токсичностью, не возникло.
