Было показано, что главное психоактивное каннабиноидное соединение марихуаны, дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК), модулирует иммунные ответы и функцию лимфоцитов. После первичного инфицирования геном вирусной ДНК гамма-герпесвирусов сохраняется в ядрах лимфоидных клеток в латентной эписомальной кольцевой форме. В ответ на внеклеточные сигналы латентный вирус может активироваться, что приводит к образованию потомства инфекционного вируса. Поэтому мы оценили потенциальные эффекты ТГК на репликацию гамма-вируса герпеса.
Полученные результаты
Микромолярные концентрации ТГК ингибируют реактивацию KSHV и Эпштейна-Барра (EBV) в инфицированных вирусом / иммортализованных В-клетках. ТГК также сильно ингибирует литическую репликацию MHV 68 и HVS in vitro. Важно отметить, что концентрации ТГК, которые ингибируют репликацию вируса гамма-герпесвирусов, не влияют на рост клеток или репликацию HSV-1, что указывает на избирательность. Было показано, что ТГК избирательно ингибирует промотор непосредственно раннего гена ORF 50 KSHV и MHV 68.
Выводы
ТГК специфически нацелен на вирусные и / или клеточные механизмы, необходимые для репликации и, возможно, общие для этих гамма-герпесвирусов, а эндоканнабиноидная система, возможно, участвует в регуляции латентности гамма-герпесвируса и литической репликации. Активность промотора ORF 50 немедленного раннего гена специфически ингибировалась ТГК. Эти исследования также могут стать основой для разработки противовирусных стратегий с использованием непсихоактивных производных ТГК.
Методы
Культуры тканей, инфицированные различными гамма-герпесвирусами, культивировали в присутствии возрастающих концентраций ТГК, и количество вирусной ДНК или выход инфекционного вируса сравнивали с таковыми из контрольных культур. Эффект ТГК на репликацию вируса герпеса, ассоциированного с саркомой Капоши (KSHV) и вируса Эпштейна-Барра (EBV), измеряли методом Гарделлы и репликацией вируса герпеса саймири (HVS) обезьян, гамма-вируса герпеса 68 (MHV 68) и простого герпеса. тип 1 (HSV-1) определяли с помощью анализов снижения урожайности. Ингибирование активности промотора гена немедленной ранней ORF 50 измеряли двойным люциферазным методом.
