Финголимод является одобренным пероральным препаратом для лечения ремиттирующего рассеянного склероза (RRMS), который агонистически модулирует рецептор сфингозин-1-фосфата (S1PR), тем самым подавляя выход лимфоцитов из лимфатических узлов. В этом интервенционном проспективном клиническом исследовании фазы IV мы продольно исследовали влияние финголимода на частоту субпопуляций NK-клеток с помощью проточной цитометрии у 17 пациентов с RRMS на исходном уровне и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после начала лечения. Клинический исход оценивался по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) и годовой частоте рецидивов (ARR). В течение периода исследования медиана EDSS оставалась стабильной с 3 по 12 месяц, а ARR снизилась по сравнению с ARR за 24 месяца до лечения. Лечение сопровождалось увеличением частоты циркулирующих NK-клеток,dim CD94 с низким уровнем зрелости NK-клеток, тогда как яркая фракция CD56 и врожденные лимфоидные клетки CD127 + (ILC) со временем уменьшались. Алгоритм неконтролируемой кластеризации также показал, что определенная фракция NK-клеток определяется экспрессией CD56 dim CD16 ++ KIR +/- NKG2A — CD94 — CCR7 +/- CX 3 CR1 +/- NKG2C — NKG2D + NKp46 — DNAM1 ++ CD127 +увеличивается во время лечения. Этот специфический фенотип может отражать статус старых, полностью дифференцированных и менее функциональных NK-клеток. Наше исследование подтверждает, что лечение финголимодом влияет как на NK-клетки, так и на ILC.
Кроме того, наше исследование предполагает, что лечение приводит к обогащению специфической субпопуляции NK-клеток, характеризующейся старым фенотипом. Это может ограничивать антимикробную и противоопухолевую активность NK-клеток у пациентов, принимающих финголимод.
