В лимфатических узлах шеи людей с рассеянным склерозом (РС) определённые иммунные клетки демонстрируют аномальную активность и признаки реакции на вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), как показало новое исследование.
По словам исследователей, полученные результаты могут помочь объяснить связь между рассеянным склерозом и вирусом Эпштейна — Барр.
Исследование «Изменённый иммунный ландшафт шейных лимфатических узлов выявляет признаки вируса Эпштейна-Барр при рассеянном склерозе» было опубликовано в Science Immunology.
Вирус Эпштейна-Барр хорошо известен тем, что вызывает инфекционный мононуклеоз, в просторечии известный как моно. ВЭБ также может заражать людей и вызывать неспецифические симптомы или не вызывать их вовсе, поэтому, хотя большинство взрослых были заражены этим вирусом, большинство из них не знают, что они инфицированы.
ВЭБ-инфекция — ключевой фактор риска развития рассеянного склероза
Накопленные данные свидетельствуют о том, что заражение ВЭБ является ключевым фактором риска развития рассеянного склероза. На самом деле, некоторые данные свидетельствуют о том, что рассеянный склероз может развиться только у людей, ранее заразившихся ВЭБ. Однако остаётся неясным, как именно ВЭБ может подготовить почву для развития рассеянного склероза.
Чтобы лучше понять взаимодействие между ВЭБ и рассеянным склерозом, исследователи провели детальный анализ иммунных клеток, извлечённых из лимфатических узлов в области шеи. В анализ были включены лимфатические узлы семи человек с только что диагностированным рассеянным склерозом и шести человек, у которых не было рассеянного склероза.
Лимфатические узлы — это иммунные органы. Если иммунные клетки — это солдаты организма, то лимфатические узлы — это казармы, где иммунные клетки живут и тренируются перед боем. Исследователи сосредоточились именно на лимфатических узлах шеи, потому что часть иммунного ответа на ВЭБ, по-видимому, происходит в этой области, поэтому они, скорее всего, играют роль в развитии рассеянного склероза.
Исследователи обнаружили, что у пациентов с рассеянным склерозом наблюдались заметные отклонения в работе В-клеток — иммунных клеток, вырабатывающих антитела, которые играют важную роль в развитии рассеянного склероза. В частности, у пациентов с рассеянным склерозом было больше В-клеток памяти — В-клеток, которые вырабатываются после инфекции, чтобы помочь организму бороться с той же инфекцией, если она возникнет снова. В то же время у пациентов было меньше В-клеток зародышевого центра — В-клеток, которые активно участвуют в борьбе с инфекцией.
«Наши результаты указывают на значительное нарушение созревания В-клеток в [шейных лимфатических узлах] [людей с] рассеянным склерозом по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы», — написали исследователи.
Примечательно, что вирус Эпштейна — Барр способен заражать В-клетки и изменять их активность. Предполагается, что это один из основных механизмов, связывающих вирус Эпштейна — Барр и рассеянный склероз. В поддержку этой идеи аномальные В-клетки памяти у пациентов с рассеянным склерозом демонстрируют изменения в генетической активности, аналогичные тем, которые наблюдаются при заражении этих клеток вирусом Эпштейна — Барр. Исследователи также обнаружили больше ДНК вируса Эпштейна — Барр в лимфатических узлах людей с рассеянным склерозом, чем у людей без этого заболевания.
«Наряду с обнаружением признаков ВЭБ и известным влиянием ВЭБ [на активность В-клеток], наши результаты подтверждают, что дисрегуляция В-клеток является центральным механизмом патогенеза рассеянного склероза [развития заболевания]», — написали исследователи.
Аномалии, обнаруженные в В-клетках, CD8-Т-клетках
Помимо изменений в В-клетках, исследователи также отметили аномалии в Т-клетках CD8 у некоторых пациентов с рассеянным склерозом. Т-клетки CD8 считаются «убийцами» иммунной системы, способными уничтожать другие клетки, в которых проявляются признаки вирусной инфекции. Каждая Т-клетка CD8 оснащена специализированным рецептором, который она использует для атаки одной конкретной цели.
Исследователи обнаружили, что у некоторых пациентов с рассеянным склерозом был повышен уровень CD8-Т-клеток, нацеленных на ВЭБ. Наибольшее количество CD8-Т-клеток, нацеленных на ВЭБ, было обнаружено у пациента, у которого был взят образец лимфатического узла во время рецидива заболевания, когда симптомы рассеянного склероза обостряются из-за усиления воспаления.
Анализ образцов крови показал, что нацеленные на ВЭБ CD8-Т-клетки также присутствовали в крови пациентов, у которых эти клетки были в лимфатических узлах. Это означает, что CD8-Т-клетки, атакующие ВЭБ, могут перемещаться из лимфатических узлов в другие части тела.
В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что ВЭБ может приводить к нарушению регуляции В-клеток и Т-клеток CD8 у пациентов с рассеянным склерозом, что может создавать условия для воспаления, приводящего к рассеянному склерозу. Основываясь на имеющихся данных, исследователи считают, что нарушение регуляции В-клеток, вызванное ВЭБ, может приводить к всплеску активности Т-клеток CD8, направленных против ВЭБ, которые могут перемещаться в мозг и вызывать воспаление.
«Мы предполагаем, что реактивированные В-клетки EBV размножаются в [лимфатических узлах] перед рецидивом, вызывая размножение CD8-Т-клеток памяти, нацеленных на EBV, и их последующую миграцию в [головной и спинной мозг], что приводит к рецидиву», — пишут учёные.
Однако они подчеркнули, что эта гипотеза была основана на наблюдениях за несколькими пациентами, поэтому для подтверждения этой идеи необходимы дополнительные исследования.
