Согласно предварительным данным клинических испытаний первой фазы, терапия CAR-T-клетками от Iaso Biotherapeutics хорошо переносилась и привела к заметному улучшению состояния трёх пациентов с прогрессирующими формами рассеянного склероза (РС).
После однократного введения аутологичной экуэкабтагенной лейкоцитарной клеточной массы пациенты отметили быстрое и устойчивое улучшение состояния, объявила компания. Это включало улучшение походки и функций рук, а также исчезновение олигоклональных полос, которые являются маркерами воспаления в спинномозговой жидкости, связанного с рассеянным склерозом.
Результаты были представлены на 11-м Конгрессе Европейской академии неврологии (EAN) в докладе «Анти-BCMA CAR Т-клеточная терапия у пациентов с рассеянным склерозом».
Equecabtagene autoleucel — это аутологичная Т-клеточная терапия CAR, что означает, что он производится из собственных Т-клеток человека, которые собираются у пациента и модифицируются для переноса химерного рецептора антигена (CAR), искусственного рецептора, который позволяет клеткам нацеливаться на определенные клетки и уничтожать их, как только они попадают обратно в организм.
Т-клетки в составе аутологичных лейкоцитов способны воздействовать на BCMA — белок на поверхности В-клеток, которые являются иммунными клетками, играющими важную роль при рассеянном склерозе. Воздействуя на BCMA, терапия истощает запасы В-клеток в организме, чтобы уменьшить воспалительные процессы, вызывающие рассеянный склероз.
Результаты исследования CARTinNS
Эквекабтаген аутолейцел одобрен в Китае как Focaso для лечения множественной миеломы, рака, состоящего из В-клеток.
Исследователи из больницы Тунцзи в Китае спонсируют клиническое исследование первой фазы под названием CARTinNS (NCT04561557), целью которого является оценка эффективности аутологичных лейкоцитов, содержащих экуэкабтаген, у людей с рассеянным склерозом и другими аутоиммунными заболеваниями, поражающими нервную систему. Все участники исследования первой фазы получат однократную инъекцию в различных дозах, основной целью которой является оценка её безопасности.
В презентации EAN были представлены данные по трём участникам исследования CARTinNS с прогрессирующими формами рассеянного склероза: двум женщинам с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ВПРС) и мужчине с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС). Все трое ранее проходили лечение несколькими одобренными препаратами для лечения рассеянного склероза.
До лечения аутологичными клетками, содержащими экуэкабтаген, у двух пациентов с ШРЛ расширенная шкала оценки степени инвалидизации (EDSS) составляла 6 баллов, что означало, что им требовалась помощь при ходьбе даже на короткие расстояния. Через три месяца показатели EDSS у обоих снизились — до 5,5 у одного пациента и 5 у другого, — что означало, что они могли ходить на короткие расстояния без посторонней помощи. У мужчины с PPMS также наблюдалось снижение EDSS — с 7 баллов в начале исследования, когда ему требовалась инвалидная коляска для передвижения, до 5,5 баллов через три месяца.
Другие показатели ловкости рук и ног, а также функции ходьбы со временем также улучшились у всех трёх пациентов, при этом новых или увеличенных очагов поражения не наблюдалось. У всех троих также не было выявлено олигоклональных полос, которые являются индикаторами воспаления, вызванного В-клетками, в головном и спинном мозге.
Исследователи заявили, что аутологичные клетки Equecabtagene демонстрируют «высокую эффективность при лечении прогрессирующего рассеянного склероза, о чём свидетельствует улучшение физических функций и исчезновение [олигоклональных полос]».
В целом терапия переносилась хорошо. Серьезные случаи снижения количества иммунных клеток (нейтропения и лимфопения) наблюдались только в течение первого месяца после лечения.
Терапия CAR-T-клетками может вызвать потенциально опасную для жизни воспалительную реакцию, называемую синдромом высвобождения цитокинов. У всех трёх пациентов наблюдалась такая реакция, но у всех она была лёгкой и кратковременной, и никаких проблем, связанных с неврологической токсичностью, не наблюдалось.
