Человеку с рассеянным склерозом (РС) впервые была проведена «готовая» терапия CAR-T-клетками под названием азеркабтаген запрелейцел (азер-цел). Этот метод лечения с использованием донорских клеток ранее никогда не применялся при данном заболевании.
Экспериментальное лечение проводилось в Онкологическом центре Фреда и Памелы Баффетт при Медицинском центре Небраски в рамках клинического исследования 1-й фазы (NCT06680037) в США, в котором принимают участие до 32 взрослых пациентов с прогрессирующими формами рассеянного склероза. В ходе исследования проверяется, могут ли генетически модифицированные Т-клетки здоровых доноров безопасно и эффективно воздействовать на аномальные иммунные клетки, вызывающие воспаление и повреждения при рассеянном склерозе.
«Это совершенно новая концепция в лечении рассеянного склероза», — заявила Рана Забад, доктор медицинских наук, невролог и специалист по рассеянному склерозу в Медицинском центре Небраски, в новостном материале университета. Забад руководит исследованием вместе с экспертом по CAR-T-клеточной терапии Мэттом Ланнингом.
CAR-Т-клеточная терапия — это вид иммунотерапии, при котором иммунные Т-клетки генетически модифицируются таким образом, чтобы на их поверхности был искусственный рецептор — химерный антигенный рецептор, или CAR, — который позволяет им воздействовать на конкретный белок. Затем клетки размножаются до миллионов и вводятся пациенту, чтобы распознавать и уничтожать вредоносные клетки. При традиционной CAR-Т-клеточной терапии используются собственные Т-клетки пациента, но процесс производства часто занимает несколько недель, и исследователи не всегда могут собрать достаточное количество клеток для лечения.
Компания TG Therapeutics разработала препарат azer-cel, содержащий Т-клетки здоровых доноров. Этот подход, получивший название аллогенной, или донорской, CAR-Т-клеточной терапии, позволяет производить «готовое» лечение, которое можно использовать для многих пациентов.
«Мы никогда не использовали аллогенную терапию CAR-T-клетками для воздействия на иммунные клетки, вызывающие воспаление и повреждения в центральной нервной системе. Это исследование направлено на то, чтобы осторожно и вдумчиво раздвинуть границы возможного», — сказал Забад.
Клетки azer-cel содержат химерный антигенный рецептор, который нацелен на белок CD19 на поверхности В-клеток — иммунных клеток, играющих важную роль в развитии рассеянного склероза. Воздействуя на В-клетки, терапия должна уменьшить их количество и облегчить симптомы заболевания.
Для РС — впервые в своём роде
Этот подход был опробован при лечении рака крови, связанного с В-клетками, но в настоящее время в рамках нескольких клинических испытаний проводится тестирование CAR-T-клеточной терапии с использованием как собственных, так и донорских В-клеток при аутоиммунных заболеваниях, опосредованных В-клетками.
«Растёт надежда на то, что эта терапия поможет не только пациентам с онкологическими заболеваниями крови, такими как лейкемия и лимфома, — сказал Ланнинг. — Год назад мы провели первую аллогенную терапию CAR-T-клетками пациентке с волчанкой, и результаты были отличными».
Первое в своём роде клиническое исследование, которое проводится в пяти центрах в США, будет включать в себя курс химиотерапии для уничтожения дефектных иммунных клеток и однократное введение препарата azer-cel, после чего за пациентами будут наблюдать в течение почти двух лет.
49-летняя Джен Яниш-Ханзлик стала первым участником исследования, получившим терапию, и первым пациентом с рассеянным склерозом, получившим аллогенную терапию CAR-T-клетками. Она присоединилась к исследованию после того, как в течение трёх месяцев у неё прогрессировал рассеянный склероз, из-за чего она больше не могла водить машину и была вынуждена переехать в новый дом после нескольких падений.
В июне ей ввели препарат azer-cel, а через неделю выписали, чтобы она могла посещать врача для последующего наблюдения. За ней и другими участниками будут наблюдать, чтобы определить безопасность лечения, его фармакологические свойства, а также способность замедлять прогрессирование инвалидности и уменьшать очаги поражения и атрофию мозга.
«Я чувствую себя счастливой от того, что доктор Забад выбрал меня для этого лечения, — сказала Яниш-Ханзлик. — Я рада не только за себя, но и за всё сообщество людей с рассеянным склерозом, включая врачей и пациентов, потому что в долгосрочной перспективе это действительно поможет всем нам».
