Согласно исследованию, белки, называемые ПСГ, подавляют провоспалительную активность иммунных клеток Th17 во время беременности, потенциально играя защитную роль от осложнений и выкидыша.
Нарушение регуляции Th17 связано с осложнениями беременности, такими как преэклампсия и преждевременные роды, а также с развитием аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз (РС).
По мнению ученых, результаты этого исследования могут быть использованы для разработки новых методов лечения не только для поддержания беременности, но и для лечения различных аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз.
Исследование « Влияние препарата β1-гликопротеина, специфичного для беременности человека на поляризацию Th17 CD4 + клеток и их цитокиновый профиль » было опубликовано в журнале BMC Immunology .
«Даже при относительно нормальном течении беременности повышенный уровень Th17 может мешать развитию нервной системы ребенка», — сказала Лариса Литвинова, доктор медицинских наук, руководитель Центра иммунологии и клеточной биотехнологии Балтийского федерального университета им. Иммануила Канта в России. и соавтор исследования, говорится в пресс-релизе университета .
«Команда пришла к выводу, что тела беременных женщин должны вырабатывать некоторые активные вещества для борьбы с воспалением, вызванным не только присутствием плода, но и реальной болезнью», — говорится в сообщении университета.
Во время беременности иммунная система должна подавлять свои провоспалительные компоненты. В противном случае они могут быть нацелены на растущего ребенка, являющегося источником чужеродных антигенов в организме женщины.
Клетки Th17 представляют собой популяцию хелперных Т-клеток, которые продуцируют интерлейкин-17 (IL-17), иммунный сигнальный белок, называемый цитокином. Увеличение этих клеток связано с осложнениями беременности, которые могут быть вызваны провоспалительным ИЛ-17.
Увеличение Th-17 также связано с аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз, которые часто переходят в ремиссию во время беременности. Это говорит о том, что некоторый фактор, который подавляет эти иммунные клетки во время беременности, также может подавлять связанное с заболеванием повышение уровня Th17.
Специфические для беременных бета-1-гликопротеины, называемые PSG, вырабатываются клетками плаценты и служат для модуляции иммунного ответа организма посредством регуляции провоспалительных и противовоспалительных факторов. Хотя известно, что PSG участвуют в иммунной модуляции, их роль в клетках Th17 недостаточно изучена.
«Неудачная иммунная регуляция Th17 приводит не только к осложнениям беременности, но и к развитию аутоиммунных заболеваний, таких как астма, псориаз, ревматоидный артрит, болезнь Крона, рассеянный склероз и другие», — пишут исследователи. Таким образом, как возможные регуляторы Th17, PSG могут иметь потенциал для лечения аутоиммунных заболеваний.
Здесь исследователи исследовали влияние PSG на производство клеток Th17 и секрецию IL-17.
Во-первых, они проанализировали клетки-предшественники TH17 при выращивании в условиях, продуцирующих Th17. Эти предшественники выращивали в культурах с PSG, собранных у здоровых беременных женщин, и оценивали на дифференцировку в клетки TH17 и продукцию IL-17. Концентрации ПСГ 1, 10 и 100 микрограммов (мкг) / мл соответствуют первому, второму и третьему триместрам беременности соответственно.
Было обнаружено, что ПСГ в концентрациях 10 и 100 мкг / мл снижает дозозависимым образом процент пролиферирующих предшественников Th17. В частности, при 10 мкг / мл процент составлял 47,3%, а при 100 мкг / мл — 42,3%. Это по сравнению с 49,9% в контрольной группе, куда не добавляли ПСГ. Напротив, ПСГ в концентрациях 10 и 100 мкг / мл увеличивал процент непролиферирующего предшественника Th17 — на 50,3% и 55,0% против 47,6% в контрольной группе.
Эти результаты показывают, что PSG подавляет пролиферацию предшественников Th17.
«Концентрации ПСГ в 10 мкг / мл и 100 мкг / мл снижали процент пролиферирующих и увеличивали процент непролиферирующих хелперных Т-клеток», — пишут исследователи.
Анализ дифференцированных клеток Th17 в концентрациях ПСГ 10 и 100 мкг / мл обнаружил снижение процента пролиферирующих и увеличение процента непролиферирующих клеток. Эти результаты показывают, что PSG подавляет пролиферацию предшественников Th17, а также их дифференцировку в эти клетки.
В предшественниках Th17 ПСГ в концентрации 100 мкг / мл, что соответствует третьему триместру беременности, подавлял секрецию множества цитокинов с наиболее выраженным снижением IL-17 (в 2,64 раза) и GM-CSF (в 2,74 раза). fold), оба из которых усиливают провоспалительные реакции.
Снижение уровня IL-17 связано с уменьшением пролиферации этих клеток, предполагая, что IL-17 может быть напрямую связан с антипролиферативным эффектом PSG.
«В используемой экспериментальной модели PSG оказал выраженное подавляющее действие на пролиферацию и Th17 [дифференциацию], а также на их продукцию цитокинов / хемокинов. Поскольку активность Th17 и увеличение выработки провоспалительных цитокинов во время беременности неблагоприятны, выявленные эффекты ПСГ могут играть защитную роль для плода », — пишут исследователи.
Основываясь на результатах, команда также предположила, что терапия, основанная на ПСГ беременности, может иметь фармакологический потенциал для лечения аутоиммунных заболеваний.
