Ублитуксимаб , экспериментальный препарат для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС), значительно превзошел Аубаджио (терифлуномид) в снижении годовой частоты рецидивов у пациентов и снижении количества поражений головного мозга в течение почти двух лет, согласно данным ULTIMATE клинических испытаний.
Эти результаты были представлены Лоуренсом Стейнманом, доктором медицины, профессором неврологии Стэнфордского университета в Калифорнии, на недавнем виртуальном собрании Американской академии неврологии в 2021 году, которое завершается сегодня. Плакат был озаглавлен « Эффективность и безопасность ублитуксимаба в сравнении с терифлуномидом при рецидивирующем рассеянном склерозе: результаты испытаний III фазы ULTIMATE I и II ».
«Результаты исследований ULTIMATE I и II показывают, что ублитуксимаб не только эффективно уменьшал рецидивы у пациентов с РРС, но и оказывал сильное влияние на подавление воспалительной активности», — заявил в прессе Штейнман, председатель глобального исследования двух испытаний. выпуск .
TG Therapeutics , разработчик лекарства, намерена использовать эти данные для поддержки заявки на получение лицензии на биопрепараты, запрашивая одобрение ублитуксимаба для рецидивирующих форм РС в третьем квартале этого года.
Ублитуксимаб — это антитело, предназначенное для предотвращения того, чтобы В-клетки вызывали воспаление, которое вызывает повреждение нервных клеток при РС. Это достигается путем нацеливания на белок, обнаруженный на поверхности В-клеток, называемый CD20.
Утверждается, что терапия, вводимая непосредственно в кровоток, имеет более высокую эффективность по сравнению с существующими антителами к CD20, что позволяет использовать более низкие дозы и более короткое время инфузии.
Идентичные исследования фазы 3 ULTIMATE 1 ( NCT03277261 ) и ULTIMATE 2 ( NCT03277248 ) сравнивали безопасность и эффективность ублитуксимаба с таковыми Aubagio в общей сложности у 1094 взрослых с рецидивирующими формами РС и активной болезнью.
Участники получали инфузию 150 мг ублитуксимаба в течение четырех часов в первый день лечения, а затем — часовую инфузию 450 мг на 15-й день перед лечением в дозе 450 мг каждые шесть месяцев.
Основные результаты, представленные в прошлом году, показали, что, по сравнению с Aubagio, ублитуксимаб значительно снизил годовую частоту рецидивов (ARR) пациентов в обоих испытаниях — 0,188 против 0,076 рецидивов в год в ULTIMATE I и 0,178 против 0,091 рецидивов в ULTIMATE II. Это соответствовало снижению риска рецидивов на 60% и 50%, что соответствовало основной цели испытаний.
Данные, представленные на заседании AAN, теперь показали, что пациенты получили больше пользы от ублитуксимаба, чем от Aubagio, по ряду дополнительных показателей эффективности.
Фактически, ублитуксимаб снизил количество повреждений T1 (области активного, продолжающегося воспаления в головном мозге) более чем на 95% в обоих исследованиях, а также количество новых или увеличивающихся повреждений T2 (области повреждения мозга, независимо от того, продолжается ли воспаление в время сканирования) более чем на 90% после 96-недельных испытаний.
Кроме того, более 40% пациентов в обоих испытаниях не имели признаков активности заболевания в течение 96 недель, что соответствовало улучшению на 198% по сравнению с Aubagio в ULTIMATE I и на 277% в ULTIMATE II.
В целом, объединенные результаты прогрессирования инвалидности показали, что пациенты, принимавшие ублитуксимаб, имели аналогичные показатели подтвержденного прогрессирования инвалидности через 12 и 24 недели по сравнению с показателями в группе Аубаджио.
И наоборот, доля пациентов, у которых подтверждено улучшение показателей инвалидности (уменьшение инвалидности), была намного выше среди пациентов, получавших ублитуксимаб, как через 12 недель (12% против 6% для Aubagio), так и через 24 недели (9,6% против 6%). 5,1%).
Ублитуксимаб в целом хорошо переносился и ассоциировался с такими же побочными эффектами, как и Аубаджио — примерно 88% в каждой группе.
Наиболее частым побочным эффектом ублитуксимаба были реакции, связанные с инфузией: 47,7% пациентов, получавших ублитуксимаб, испытали хотя бы одну такую реакцию по сравнению с 12,2% пациентов, получавших Aubagio.
Следующим по частоте побочным эффектом в каждой группе были головные боли (25,2% против 30,3%), за которыми следовали простуды (17,5% против 17,8%). Два случая рака и две смерти произошли в группе, получавшей ублитуксимаб, по сравнению с одним из каждого случая в группе Аубаджио.
«Взятые вместе, исторически низкие ARR, заметное сокращение поражений головного мозга и очень низкие показатели подтвержденного прогрессирования инвалидности привели к тому, что почти половина пациентов, получавших ублитуксимаб, не достигла никаких признаков активности заболевания, — цель, к которой мы стремимся при лечении пациентов с М.С.], что по-прежнему является сложной задачей », — добавил Штейнман.
«Сегодня знаменательный день для пациентов с [рецидивом] рассеянного склероза, которые по-прежнему нуждаются в эффективных и удобных вариантах лечения», — сказал Стейнман.
