• о журнале
  • контакты
  • Помощь «Журналу G35»
SG35 - Журнал новости рассеянного склероза
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь
Нет Результата
Посмотреть все результаты
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь
Нет Результата
Посмотреть все результаты
SG35 - Журнал новости рассеянного склероза
Нет Результата
Посмотреть все результаты
Главная РС НОВОСТИ Исследования РС

Возможная роль урсоловой кислоты при Covid-19

24.01.2022
в Исследования РС
5 min read
0
Возможная роль урсоловой кислоты при Covid-19
0
ПОДЕЛИЛОСЬ
60
ПРОСМОТРЫ
Поделится в FacebookПоделится в ВКПоделится в Twitter

Урсоловая кислота (UA) является пентациклическим терпеноидом, обычно содержащимся в кожуре плодов и коре стебля в качестве вторичных метаболитов. UA обладает противовирусными, антибактериальными и противопаразитарными свойствами. UA обладает широким спектром фармакологической активности в отношении различных инфекций. Из-за наибольших противовирусных и противовоспалительных свойств UA, поэтому он может быть правдоподобным терапевтическим растительным лекарством при лечении Covid-19. Covid-19 является недавней всемирной пандемией вирулентного заболевания из-за тяжелой острой респираторной коронавирусной болезни 2 (SARS-CoV-2). Патогенез инфекции SARS-CoV-2 связан с прямым цитопатическим эффектом и преувеличенным иммунным ответом, при котором в критических случаях может развиться острое повреждение легких (ALI) и/или острый респираторный дистресс-синдром. UA может ингибировать основную протеазу SARS-CoV-2 и ингибирует интерфейс, окруженный вирусными белками SARS-CoV-2 и его точкой входа, обычно распознаваемой как ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2). Кроме того, UA ослабляет SARS-CoV-2-индуцированные воспалительные реакции и окислительный стресс.Таким образом, UA может предотвратить инфекцию SARS-CoV-2 от возникновения острого респираторного дистресс-синдрома. UA может быть потенциальной кандидатской терапией против Covid-19 и может смягчить осложнения после Covid-19, такие как фиброз легких. В связи с этим в предстоящих исследованиях целесообразно обосновать терапевтическую роль UA при Covid-19. Однако, учитывая, что Covid-19 еще предстоит исследовать для дальнейших оценок, поэтому рекомендуются клинические испытания в отношении использования и дозы UA в лечении Covid-19, а также вторичных эффектов.

1. Предыстория

Урсоловая кислота (UA) представляет собой пентациклический терпеноид с уникальной химической структурой (рис. 1). UA обычно обнаруживается в кожуре плодов и коре стебля в виде вторичных метаболитов [[1]]. UA используется в качестве экстракта травы в народной медицине на протяжении веков, так как он содержится в листьях розмарина, тимьяна, орегано, лаванды и боярышника. UA в основном используется в лечении и профилактике рака путем ослабления пролиферации и метастазирования посредством модуляции метаболических путей [[2]].

Возможная роль урсоловой кислоты при Covid-19
Рис.1Химическая структура урсоловой кислоты.

Кроме того, было определено, что UA является важным питательным средством, предотвращающим атрофию мышц, повышающим толерантность к глюкозе и уменьшающим гиперлипидемию, вызванный стеатозом печени [[3]]. UA обладает противовирусными, антибактериальными и противопаразитарными свойствами, поэтому обладает широким спектром фармакологической активности против различных инфекций. Кроме того, UA обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, уменьшая воспалительные реакции при различных иммунологических и аутоиммунных расстройствах [[4]].Обычная доза УА, рекомендуемая при лечении различных расстройств, составляет 300 мг/сут. UA обычно используется для увеличения мышечной массы в легкой атлетике и снижения массы тела, в основном окружности талии и индекса массы тела у людей с ожирением [[41]]. Кроме того, UA эффективен для лечения различных сердечно-сосудистых осложнений, включая сердечную недостаточность, гипертонию и тахикардию с помощью кардиопротекторных эффектов [[7]]. UA восстанавливает активность ферментов и предотвращает повреждение ДНК кардиомиоцитов [[7]]. UA улучшает чувствительность периферического инсулина, тормозит развитие инсулинорезистентности с регуляцией секреции инсулина из β-клеток поджелудочной железы [[16]]. Следовательно. UA эффективен в ослаблении диабетической нефропатии путем смягчения гипергликемии-индуцированного окислительного стресса и воспалительной реакции в почках [[13]]. Кроме того, UA оказывает императивное действие на кость; снижает активность остеокластов и улучшает остеобластную активность, тем самым снижая риск развития остеопороза [[42]]. Несмотря на эти потенциальные преимущества от использования UA, он может иметь некоторые побочные эффекты, включая тошноту, рвоту, боль в животе, легкую гематурию, кожную сыпь и гипернатриемию [[45]]. Наиболее опасными побочными эффектами от применения УА являются дозозависимая гепатотоксичность [[46]] и способствуют образованию сосудистых бляшек и могут увеличить риск сердечно-сосудистых осложнений [[47]]. Тем не менее, UA не должен быть альтернативой одобренным медицинским средствам. Рассмотрены и обобщены важнейшие фармакологические эффекты УА на клинико-патологические расстройства [Табл. 1].Таблица 1Фармакологические эффекты урсоловой кислоты.

Клинико-патологические находкиСсылки
UA является слабым ингибитором ароматазы, может быть использован при бесплодииГноатта и др. [[5]].
UA эффективен против ожирения за счет уменьшения белого жира и увеличения бурого жираКункель и др. [[6]].
Кардиопротекторное через антиоксидантное действиеЛиобикас и др. [[7]].
Эффективен для лечения рассеянного склероза путем ингибирования Th17Чжан и др. [[8]].
Ингибирует когнитивную дисфункцию, вызванную воспалениемWang et al. [[9]].
Эффективен в лечении рака предстательной железыМэн и др. [[10]].
UA оказывает антифиброзное действие за счет ингибирования NADPH оксидазыХель и др. [[11]].
UA оказывает противораковое действие за счет ингибирования сигнальных путейЛин и др. [[12]].
UA эффективен при диабетической нефропатииЛинг и др. [[13]].
UA эффективен для лечения воспалительных заболеваний кишечникаЧун и др. [[14]].
UA эффективен для лечения воспалительного артритаПэк и др. [[15]].
UA оказывает антидиабетическое действие за счет усиления секреции инсулина и ослабления резистентности к инсулинуКастро и др. [[16]].
UA обладает значительной антибактериальной активностьюЧжоу и др. [[17]].
  • Открытие таблицы в новой вкладке

2. Механизм действия урсоловой кислоты

Основной механизм UA связан с различными путями, одним из ключевых механизмов является способность UA ингибировать митоген-активированную протеинкиназу (MAPK) и мишень рапамицина млекопитающих (mTOR), которая участвует в репликации клеток и ростах, а также различных воспалительных путей [[43]]. Кроме того, UA блокирует фермент циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), который важен для развития воспаления [[39]] и ядерный фактор каппа B (NF-κB), сигнальный путь, жизненно важный для регуляции иммунного ответа [[34]]. Аналогичным образом, UA ослабляет окислительный стресс путем ингибирования генерации активных форм кислорода (АФК) и потенцирования эндогенной антиоксидантной способности [[44]].UA обладает важными эффектами лекарственного взаимодействия, он ингибирует органический полипептид переносчика аниона 1 B1 (OATP1B1), который важен для транспортировки таких препаратов, как статины, валсартан, эналаприл и бозентан из портального кровообращения в печень для метаболизма [[48]]. Кроме того, UA блокирует активность глюкуронозилтрансферазы (UGT1A4), которая необходима для метаболизма ламотриджина [[49]].

3. Противовирусное действие урсоловой кислоты

UA блокирует протеазу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1), необходимый аспартиловый фермент для синтеза зрелых белковых и полипептидных компонентов вириона ВИЧ-1 [[18]]. UA также эффективен против хронического гепатита С (ВГС) путем ингибирования NS5B РНК-зависимой полимеразы и может использоваться отдельно или в комбинации с другими анти-ВГС препаратами [[19]]. Кроме того, UA обладает антигерпетической активностью, блокируя ранние стадии адсорбции и репликации вируса простого герпеса [[20]]. Tohme et al., подтвердили, что UA вмешивается в цикл репликации ротавируса посредством подавления синтеза вирусных белков VP6 и NSP2; может быть использован в качестве новой терапии против ротавирусной инфекции [[21]]. Более того, UA является мощным и селективным ингибитором вируса папилломы в основном вируса папилломы человека типа 11 без цитотоксичности [[22]]. Song et al., отметили, что UA является мощным ингибитором проникновения вируса гриппа (H5N1) [[23]]. Кроме того, UA ограничивает пролиферацию и распространение энтеровируса 71 (EV71) [[24]]. Исследование in vitro показало, что UA снижает экспрессию генов вируса папилломы человека −18 (HPV-18) E6/E7 в клетках HeLa; однако выражение p53 не изменилось [[25]]. Аналогичным образом, недавнее исследование Chen et al., показало, что производные UA эффективны против вируса репродуктивного и респираторного синдрома свиней посредством прямой инактивации вирусного вириона и репликации [[26]].Из этих результатов UA обладает противовирусной активностью широкого спектра действия, благодаря которой он снижает вирусную нагрузку и вирусную пролиферацию за счет прерывания цикла репликации вируса [[27]].

4. Инфекция SARS-CoV-2 и урсоловая кислота

Из-за наибольших противовирусных и противовоспалительных свойств UA, поэтому это может быть правдоподобным терапевтическим фитотерапией при лечении Covid-19, недавней всемирной пандемии вирулентного заболевания из-за тяжелой острой респираторной коронавирусной болезни 2 (SARS-CoV-2) [[28]]. Патогенез инфекции SARS-CoV-2 связан с прямым цитопатическим эффектом и преувеличенным иммунным ответом, при котором в критических случаях может развиться острое повреждение легких (АЛИ) и/или острый респираторный дистресс-синдром [[28]]. Современные исследования in silico и docking показали, что UA может ингибировать основную протеазу SARS-CoV-2 [[29]]. Subbaiyan et al., показали, что UA также ингибирует интерфейс, окруженный вирусными белками SARS-CoV-2 и его точкой входа, обычно признанной как ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) [[30]]. Таким образом, анти-SARS-CoV-2 активность UA повышает вероятность использования UA в лечении Covid-19. Тем не менее, обновленные экспериментальные исследования in vitro и ex-vivo рекомендуются для определения точного механизма анти-SARS-CoV-2 активности UA.При тяжелых критических инфекциях завышенный иммунный ответ и повышенный провоспалительный уровень цитокинов связаны с прогрессированием АЛИ и/или ОРДС [[31]]. Yang et al., экспериментальное исследование на мышах показало, что UA ослабляет развитие теплового стресса, вызванного АЛИ [[31]]. Этот пульмопротекторный эффект UA может заключаться в подавлении высвобождения воспалительных и провоспалительных цитокинов, опосредованных активацией р38 митоген-активированной протеинкиназы (p38MAPK) [[32]]. Таким образом, UA может предотвратить инфекцию SARS-CoV-2 от возникновения ALI путем модуляции провоспалительных и воспалительных сигнальных путей.Интересно, что экстравагантная гиперцитокинемия, которая связана с развитием цитокинового шторма при Covid-19, в основном опосредована прямой активацией p38MAPK и ядерного фактора каппа B (NF-κB) [[33]]. Сообщалось, что UA может предотвратить развитие воспаления и окислительного стресса путем ингибирования сигнальных путей p38MAPK и NF-κB [[34]]. Аналогичным образом, UA может предотвратить активацию воспаления NLRP3 во время острых воспалительных реакций [[34]], таким образом, он может снизить риск развития цитокинового шторма, опосредованного стимуляцией воспаления NLRP3 SARS-CoV-2 [[33]]. Таким образом, подавление сигнальных путей воспаления p38MAPK, NF-κB и NLRP3 UA может быть защитным механизмом против преувеличенного иммуноиндуцированного ALI при Covid-19.Удивительно, но ренин-ангиотензин альдостероновая система (RAAS) чрезвычайно дисрегулируется во время инфекции SARS-CoV-2, характеризующейся повышением уровня ангиотензина II (AngII) из-за снижения регуляции ACE2. AngII через рецептор ангиотензина типа 1 (ATR1) индуцирует высвобождение провоспалительных цитокинов, активацию воспалительных сигнальных путей, запуск каскадов прокоагулянтов и развитие ALI [[35]]. Ma et al., проиллюстрировали, что UA может ослаблять прогресс воспаления, окислительного стресса и высвобождения провоспалительных цитокинов посредством понижающей регуляции сигналов AngII / AT1R [[36]]. В этом смысле контроль дисрегуляции сигналов AngII/AT1R во время острой SARS-CoV-2 эффектом UA может предполагать, что UA может умерить AngII-опосредованный ALI/ARDS.Кроме того, UA может препятствовать развитию фиброза легких путем ингибирования активности и высвобождения трансформирующего фактора роста бета (TGF-β) [[37]], который чрезмерно активируется при Covid-19 и связан с фиброзом легких после Covid-19 и другими опасными для жизни визгами [[38]]. Так, длительное применение UA в основном у пациентов с тяжелой формой Covid-19 может снизить риск развития пост-Covid-19 осложнений, таких как фиброз легких.Также UA ингибирует активность фермента ЦОГ-2, который участвует в пролиферации клеток и злокачественной трансформации [[39]]. ЦОГ-2 запускается во время инфекции SARS-CoV-2, что приводит к воспалению легких и усилению фибропролиферативного ответа на индуцированный SARS-CoV-2 АЛИ [[40]]. Следовательно, UA может иметь потенциальный эффект в лечении тяжелого Covid-19 путем ингибирования воспаления легких, вызванного ЦОГ-2.Чистый конечный эффект UA при инфекции SARS-CoV-2 опосредован через прямые анти-SARS-CoV-2, противовоспалительные эффекты, подавление ингибирования воспалительных сигнальных путей и высвобождение провоспалительных цитокинов[рис. 2].

Возможная роль урсоловой кислоты при Covid-19
2Потенциальная роль урсоловой кислоты в инфекции SARS-CoV-2: (Возможная роль урсоловой кислоты при Covid-19) Ингибирующее действие урсоловой кислоты.

5. Заключение

Эти результаты показали, что UA может быть потенциальной кандидатской терапией против Covid-19 и может смягчить осложнения после Covid-19, такие как фиброз легких. В связи с этим в предстоящих исследованиях целесообразно обосновать терапевтическую роль UA при Covid-19. Однако, учитывая, что Covid-19 еще предстоит исследовать для дальнейших оценок, поэтому рекомендуются клинические испытания в отношении использования и дозы UA в лечении Covid-19, а также вторичных эффектов. В настоящее время не может быть дано никаких рекомендаций относительно UA, доз и времени использования. Перепрофилирование одобренных противовоспалительных препаратов и исследование их эффективности против воспалительных сигнальных путей, которые нацелены на UA и могут иметь ценность в лечении Covid-19.Мы глубоко признательны всем медицинским работникам Медицинского колледжа Университета Аль-Мустансирия и главе Университета Мустансирии за их поддержку. Нет финансирования и грантов, которые можно было бы признать.

Like
Like Love Haha Wow Sad Angry
1
Предыдущий пост

Растительный циклотид T20K демонстрирует многообещающие результаты в доклинических исследованиях рассеянного склероза

Следующая запись

Ритуксимаб-индуцированная гипогаммаглобулинемия и риск инфекции при рассеянном склерозе

Следующая запись
Ритуксимаб-индуцированная гипогаммаглобулинемия и риск инфекции при рассеянном склерозе

Ритуксимаб-индуцированная гипогаммаглобулинемия и риск инфекции при рассеянном склерозе

  • Популярные
  • Комментарии
  • Последние
Должен ли я беспокоиться о коронавирусе, если у меня рассеянный склероз (РС)?

Должен ли я беспокоиться о коронавирусе, если у меня рассеянный склероз (РС)?

31.05.2020
Рассеянный склероз ошибочный диагноз

Рассеянный склероз ошибочный диагноз

16.10.2021
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Новый препарат для лечения рассеянного склероза разработан в России Ксемус

26.11.2019
Вред контраста при МРТ исследованиях

Вред контраста при МРТ исследованиях

06.04.2019
Изменения в структуре миелина причина развития рассеянного склероза

Изменения в структуре миелина причина развития рассеянного склероза

4
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Новый препарат для лечения рассеянного склероза разработан в России Ксемус

4
офатумумаб

Как работает офатумумаб?

3
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

3
Почему у кошек не бывает рассеянного склероза

Почему у кошек не бывает рассеянного склероза

15.04.2025
Клеточная иммунотерапия ATA188, показывающая безопасность, намеки на эффективность при прогрессирующем рассеянном склерозе в фазе 1 испытания

Вирус Эпштейна-Барр может вызывать рассеянный склероз, нарушая регуляцию определенных иммунных клеток

13.03.2025
Пациенты с РС, получающие терапию анти-CD20, имеют устойчивый Т-клеточный ответ на вакцинацию против SARS-CoV-2.

ACTRIMS 2025: иммунные профили указывают на реактивацию ВЭБ при рецидивах РС

11.03.2025
Рассеянный склероз? нет адренолейкодистрофия!

Медленно расширяющиеся очаги рассеянного склероза связаны с повреждением миелина в головном мозге

11.03.2025


© 2020 Медицинский журнал «g35.club». Медицинский сайт все о рассеяном склерозе. Вся Информация на данном сайте не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной онсультации врача.
Пользовательское соглашение и политика конфиденциальности

Последние новости

Почему у кошек не бывает рассеянного склероза

Почему у кошек не бывает рассеянного склероза

15.04.2025
Клеточная иммунотерапия ATA188, показывающая безопасность, намеки на эффективность при прогрессирующем рассеянном склерозе в фазе 1 испытания

Вирус Эпштейна-Барр может вызывать рассеянный склероз, нарушая регуляцию определенных иммунных клеток

13.03.2025
  • о журнале
  • контакты
  • Помощь «Журналу G35»

© 2018-2020 сайт журнал "G35.club" Медицинский сайт все о рассеяном склерозе.

Нет Результата
Посмотреть все результаты
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь

© 2018-2020 сайт журнал "G35.club" Медицинский сайт все о рассеяном склерозе.

sponsored
Этот веб-сайт использует файлы cookie. Продолжая использовать этот сайт, вы даете согласие на использование файлов cookie. Посетите ссылку Политику конфиденциальности и использования файлов cookie .