Кветиапин часто назначают для лечения психических и непсихиатрических симптомов рассеянного склероза, включая депрессию, беспокойство, бессонницу, возбуждение, гипоманию, психоз и редко в качестве последнего средства для лечения некоторых болевых синдромов. Было выдвинуто предположение, что он не оказывает целевого воздействия и действует как потенциально ремиелинизирующий агент. На скрининге лекарств, не основанном на гипотезах, который доставлял клемастин в качестве потенциального ремиелинизирующего агента, кветиапин был одним из хитов, который занял очень высокое место в списке потенциальных лекарств, способствующих ремиелинизации.
Теперь у нас есть путь для тестирования методов ремиелинизации при РС, но у нас нет пути для повторного использования непатентованных лекарств (кветиапин сейчас не запатентован). Как мы, как сообщество, решим эту сложную проблему перепрофилирования непатентных лекарств? Мы уже писали по этому вопросу и могли бы сделать это с некоторым вдохновением. Нецелевое назначение не является решением, так как оно редко привлекает необходимые инвестиции для получения данных класса 1 для получения лицензии или использования в клинической практике.
Zhornitsky et al. Quetiapine fumarate for the treatment of multiple sclerosis: focus on myelin repair. CNS Neurosci Ther. 2013 Oct;19(10):737-44.
Рассеянный склероз (РС) является расстройством центральной нервной системы, которое связано с прогрессирующей потерей олигодендроцитов и нейронов, дегенерацией аксонов и демиелинизацией. Несколько препаратов, которые смягчают иммунные нарушения, уменьшают как частоту рецидивов, так и воспаление при магнитно-резонансной томографии, что приводит к улучшению результатов для людей с ремиттирующей формой рассеянного склероза. Тем не менее, нет лечения прогрессирующих форм РС, при которых нейроны и аксоны продолжают дегенерировать; здесь могут быть полезны нейропротекторная терапия или лекарства, которые восстанавливают миелин для улучшения самочувствия аксонов.
Кветиапина фумарат является атипичным антипсихотическим препаратом с сообщенными ремиелинизирующими и нейропротективными свойствами на воспалительных и невоспалительных моделях демиелинизации, включая экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, и как купризон, так и глобальная демиелинизация, вызванная ишемией головного мозга. Доклинические исследования показывают, что кветиапин может оказывать эти эффекты путем стимуляции пролиферации и созревания олигодендроцитов, высвобождения нейротрофических факторов, повышения антиоксидантной защиты, удаления свободных радикалов и ингибирования активированной микроглии, астроцитов и Т-лимфоцитов. Кроме того, кветиапин может быть полезен при психических и непсихиатрических симптомах РС, включая депрессию, беспокойство, бессонницу и, возможно, даже боль. Эти данные указывают на то, что клинические испытания оправданы для определения безопасности, переносимости и эффективности кветиапина фумарата при РС. высвобождение нейротрофических факторов, повышение антиоксидантной защиты, удаление свободных радикалов и ингибирование активированных микроглии, астроцитов и Т-лимфоцитов. Кроме того, кветиапин может быть полезен при психических и непсихиатрических симптомах РС, включая депрессию, беспокойство, бессонницу и, возможно, даже боль. Эти данные указывают на то, что клинические испытания оправданы для определения безопасности, переносимости и эффективности кветиапина фумарата при РС.
Mei et al. Микропланшетные массивы как высокопроизводительная платформа для скрининга при рассеянном склерозе . Nat Med. 2014 Авг; 20 (8): 954-60.
Функциональный скрининг соединений, способствующих ремиелинизации, представляет собой серьезное препятствие в разработке рациональных терапевтических средств для лечения рассеянного склероза. Скрининг на ремиелинизацию проблематичен, так как миелинизация требует наличия аксонов. Стандартные методы не разрешают автономные эффекты и не подходят для форматов с высокой пропускной способностью. Здесь мы опишем двоичный показатель для миелинизации с использованием микропланшетных массивов (BIMA). Сконструированные с коническими размерами, микростенды позволяют определять степень и длину мембранного обтекания из одного двумерного изображения. Конфокальная визуализация, полученная от основания до кончика столбов, позволяет обнаружить концентрическое обертывание, наблюдаемое как «кольца» миелина. Платформа отформатирована в 96-луночных планшетах, поддается полуавтоматическому случайному сбору и автоматическому обнаружению и количественному определению. После скрининга 1000 биологически активных молекул мы идентифицировали кластер антимускариновых соединений, которые усиливают дифференцировку олигодендроцитов и ремиелинизацию.
Наши результаты демонстрируют новую высокопроизводительную платформу для скрининга потенциальных регенеративных препаратов при рассеянном склерозе.
