Согласно новому исследованию, в мозге людей с прогрессирующим рассеянным склерозом (РС) иммунные клетки памяти находятся в ткани мозга, а не проникают через кровоток.
Исследование « Т-резидентные Т-клетки памяти проникают в паренхиму головного мозга при поражениях рассеянного белого склероза », было опубликовано в журнале Brain.
РС вызывается иммунной системой организма, ошибочно нападающей на ткани мозга. Точное определение того, что характеризует эту иммунную атаку и как она изменяется при различных болезненных состояниях, является предметом дальнейших исследований.
Одним из типов иммунных клеток, который кажется важным в этом процессе, являются Т-клетки . Эти клетки могут быть разделены на множество подтипов в зависимости от их поведения и специфических белковых маркеров, которые они экспрессируют, но общей особенностью является то, что они способны распознавать определенные молекулярные структуры (например, вирусный белок), после чего клетки активируются – то есть они разделят и разовьют воспалительный ответ.
Одним из подтипов Т-клеток является Т-клетка памяти. Хотя не совсем ясно, как эти клетки генерируются, их функции четко определены. Т-клетки памяти обладают иммунологической «памятью», что означает, что они способны создавать более быстрый и эффективный иммунный ответ на угрозы, с которыми сталкивались ранее. Этот тип иммунологической памяти является тем же принципом, который заставляет вакцины работать.
Примечательной особенностью Т-клеток памяти является то, что, в отличие от других подтипов Т-клеток, Т-клетки памяти обычно не циркулируют по всему организму в кровотоке. Вместо этого они обычно находятся в тканях, где они могут столкнуться с угрозой.
В новом исследовании исследователи в Нидерландах проанализировали Т-клетки в донорском мозге людей с продвинутой формой рассеянного склероза (исследовано в мозговом банке Нидерландов), чтобы лучше понять воспалительную активность, связанную с заболеванием.
«Наши предыдущие исследования показали, что в головном мозге все еще сохраняется значительная воспалительная активность в мозге. Это замечательно », – сказала в пресс-релизе Нина Франсен, ведущий автор исследования .
Сначала команда исследовала ткани мозга у 146 человек с РС, а также у 20 человек с болезнью Альцгеймера и у 20 человек без признаков неврологического заболевания.
В мозге людей с РС – даже в тех регионах, где нет явных признаков воспалительного повреждения, – обнаружено значительно больше Т-клеток по сравнению с другими группами. Т-клетки на самом деле были более распространены в очагах поражения РС, где имелись признаки воспалительного повреждения.
«Мы показываем, что количество Т-клеток увеличивается при нормальном появлении рассеянного склероза белого вещества (ткани головного мозга) и дополнительно увеличивается при воспалительных активных поражениях рассеянного белого склероза», – пишут исследователи.
Затем команда проанализировала подмножество образцов из РС или мозга без заболеваний, используя проточную цитометрию. Эта технология позволяет исследователям исследовать белки, экспрессируемые отдельными клетками. В этом случае команда искала маркеры разных подтипов Т-клеток.
При прогрессирующих поражениях РС было множество T-клеток памяти. Напротив, более ранние поражения, где характерны циркулирующие Т-клетки, то есть Т-клетки, которые (предположительно, на основании их профиля экспрессии) поступали в мозг из кровотока. Циркулирующие Т-клетки почти полностью отсутствовали в запущенных поражениях.
Это наблюдение показало, что на ранних стадиях заболевания воспаление в головном мозге, по крайней мере частично, стимулируется Т-клетками из кровотока. Напротив, на более поздних стадиях Т-клетки памяти, которые уже присутствуют в головном мозге, могут быть основными факторами воспаления, что позволяет предположить, что Т-клетки вне мозга больше не влияют на течение заболевания.
«Эти данные дают нам представление о плохих и неутешительных последствиях современных методов лечения на более поздних стадиях РС», – сказал Джуст Смолдерс, доктор медицинских наук, соавтор исследования и невролог в Erasmus MS.
Например, некоторые одобренные методы лечения РС работают путем «захвата» иммунных клеток, включая Т-клетки, в лимфатических узлах. Это предназначено, чтобы препятствовать тому, чтобы эти клетки достигли мозга и вызвали повреждение. Но новые результаты показывают, что эта стратегия может быть эффективной только на ранних стадиях заболевания, тогда как на последних стадиях клетки, вызывающие воспаление, уже присутствуют в мозге.
Это открытие также поднимает вопрос о том, что именно заставляет эти Т-клетки памяти формироваться в мозге в первую очередь. Т-клетки памяти, например, были обнаружены в мозге после вирусной инфекции.
«Это поддерживает противовирусный ответ в качестве потенциального фактора рекрутирования [памяти T] клеток в ЦНС [центральной нервной системы, головного и спинного мозга], что также может быть применимо к поражениям рассеянного склероза», – пишут исследователи.
Тем не менее, Т-клетки памяти (хотя и в небольшом количестве) также наблюдаются в мозге доноров без РС, что позволяет предположить, что «различия в генетическом и экологическом фоне могут – в этом сценарии – накапливаться в деструктивном иммунном ответе, наблюдаемом при рассеянном склерозе». исследователи написали.
Это понятие может проложить путь для будущих исследований, чтобы лучше охарактеризовать Т-клетки, что позволило бы разработать более эффективные методы лечения.
«Составляя карту [поведения] Т-клеток, мы можем начать думать о способах замедления процесса заболевания у пациентов с поздними стадиями РС», – говорит Смолдерс.
