Согласно обзорному исследованию, предварительное лечение модифицирующими заболевание терапиями (DMT) не влияет на долгосрочные преимущества Aubagio (терифлуномида) при лечении рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС).
Исследование « Статус предшествующего лечения: влияние на эффективность и безопасность терифлуномида при рассеянном склерозе » было опубликовано в журнале BMC Neurology.
Резкий рост активности заболевания, плохая переносимость или несоблюдение режима инъекций ДМТ могут потребовать от пациентов перехода на другую терапию. Однако мало исследований изучали, как предшествующее лечение влияет на это изменение.
Международная группа исследователей спросила, как предшествующее употребление ДМТ повлияло на долгосрочную безопасность и эффективность Aubagio, одобренного перорального препарата для приема один раз в день от рецидива РС, продаваемого Sanofi Genzyme.
Команда проанализировала данные шести клинических испытаний: исследование фазы 2 и его расширение ( NCT01487096 и NCT00228163 соответственно), исследование TEMSO фазы 3 и его расширение ( NCT00134563 и NCT00803049 ), исследование фазы 3 TOWER ( NCT00751881 ) и фаза 3 испытание TENERE ( NCT00883337 ).
Пациенты были классифицированы как «не лечившиеся ранее», «ранее лечившиеся» или «недавно лечившиеся» на основании их прошлого приема ДМТ.
Пациенты, ранее не получавшие лечения, либо никогда не использовали ДМТ, либо прекратили лечение более чем за два года до того, как были рандомизированы в исследование; ранее леченные пациенты прекратили прием ДМТ от шести месяцев до двух лет назад; в то время как недавно пролеченные пациенты прекратили прием ДМТ в течение шести месяцев до включения в исследование.
В течение основного периода исследования среднегодовая частота рецидивов (среднее количество рецидивов в год) у пациентов, получавших Aubagio 14 мг, снизилась на 34% среди пациентов, ранее не получавших лечение (с 0,536 до 0,353), и в группе ранее леченных (с 0,834 до 0,548). и на 41% среди недавно пролеченных пациентов (с 0,821 до 0,484) по сравнению с плацебо.
Эти данные свидетельствуют о том, что Aubagio (14 мг) «значительно снизил [среднегодовую частоту рецидивов] по сравнению с плацебо в основной период, независимо от статуса предшествующего лечения», — пишут исследователи.
Годовая частота рецидивов оставалась низкой на протяжении всего периода исследований — 0,193 у пациентов, ранее не получавших лечение, 0,284 у пациентов, ранее лечившихся, и 0,272 у пациентов, недавно пролеченных.
Скорость подтвержденного ухудшения нетрудоспособности (CDW) в течение 12 недель также была одинаковой во всех группах. На пятом году — максимальной временной точке, в которой в каждой подгруппе лечения было не менее 10 пациентов — показатели CDW за 12 недель для всех групп варьировались от примерно 34% до 36%. Хотя эта разница увеличивалась к 12 и 13 годам, при этом частота варьировалась от 34% (у пациентов, недавно получавших лечение) до 53% (у пациентов, ранее не получавших лечение), в эти моменты времени доступными оставались лишь немногие пациенты, что ограничивало возможности анализа.
Показатели по расширенной шкале инвалидности (EDSS) оставались стабильными во всех группах, а также в течение основного и дополнительного периодов. Когда началось лечение Aubagio, средний балл по шкале EDSS варьировался от 2,48 у недавно пролеченных пациентов до 2,74 у ранее леченных. К восьмому году они варьировались от 2,58 у ранее леченных пациентов до 3,64 в группе недавно пролеченных.
Aubagio также поддерживал установленный профиль безопасности на протяжении всего исследования, без каких-либо новых или неожиданных результатов. Больше побочных эффектов произошло в течение первых четырех лет по сравнению с последующими годами, что позволяет предположить, что они, как правило, возникают относительно рано и уменьшаются по мере продолжения лечения.
Пациенты, ранее не получавшие лечения, имели немного меньшую вероятность окончательного прекращения лечения из-за побочных эффектов (15,2%) по сравнению с пациентами, получавшими ранее лечение (20,2%) и недавно леченными (19,6%).
В целом, эти результаты подтверждают результаты предыдущих долгосрочных исследований безопасности и эффективности Aubagio.
«В предыдущих подгруппах ДМТ лечение [Aubagio] 14 мг производило аналогичный лечебный эффект в отношении рецидивов, со стабильной потерей трудоспособности и без видимого влияния на переносимость и безопасность», — заключили исследователи.
«Эти данные могут помочь в принятии решения о лечении в клинических условиях, особенно у пациентов, ранее не получавших лечения, или у тех, кто не отвечает на более старые методы лечения первой линии», — добавили они.
