Аутологичных гемопоэтических трансплантации стволовых клеток ( АТГСК ) является более эффективным , чем Lemtrada ( алемтузумабом ) при не достижении никаких признаков активности заболевания и профилактики рецидивов у людей с рецидивирующим рассеянным склерозом (RRMS), в реальной жизни исследование , проведенное в Швеции , сообщила.
Нежелательные явления (побочные эффекты) были более частыми при применении AHSCT в течение первых трех месяцев, после чего долгосрочные побочные эффекты были в два раза чаще при применении Lemtrada.
Эти данные свидетельствуют о том, что пациенты с RRMS, желающие принять побочные эффекты AHSCT, особенно в краткосрочной перспективе, могут получить больше пользы от этого одноразового подхода к лечению, чем от более традиционного подхода Lemtrada, отметили исследователи.
Исследование « Сравнение аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с алемтузумабом при ремиттирующем рассеянном склерозе: обсервационное исследование » было опубликовано в Журнале неврологии, нейрохирургии и психиатрии .
AHSCT — это интенсивный экспериментальный способ лечения рассеянного склероза, который предназначен для восстановления иммунной системы пациента, чтобы остановить атаки на головной и спинной мозг.
Процедура начинается со сбора собственных (то есть аутологичных) здоровых гемопоэтических стволовых клеток пациента — незрелых клеток, которые могут развиваться во все типы клеток крови — из костного мозга. Эти клетки вводятся обратно пациенту после довольно неагрессивной комбинации химиотерапии для уничтожения их иммунных клеток.
В то время как данные клинических исследований позволяют предположить , что АТГСК может быть более эффективным подходом у людей с рецидивирующими формами РС , чем утвержденные модификации болезни терапии (ПИТРС), такие испытания не включают в себя более поздние ПИТРС высокой эффективности, такие как Sanofi-Genzyme «S Лемтрада и Genentech ‘s Ocrevus ( окрелизумаб ).
Исследователи из Уппсальского университета и Института неврологии и физиологии в Швеции решили сравнить безопасность и эффективность AHSCT и Lemtrada у людей с активным RRMS в реальных условиях.
«Хотя некоторые опасения относительно безопасности ограничили использование [Lemtrada], он по-прежнему считается одним из самых эффективных [ПИТРС], доступных в настоящее время для лечения RRMS», — пишут исследователи.
Команда ретроспективно проанализировала клинические данные о 144 пациентах с RRMS, получавших AHSCT (69 пациентов) или Lemtrada (75 пациентов) с 1 января 2011 года по 31 декабря 2018 года в двух крупных центрах РС с использованием базы данных Шведского регистра рассеянного склероза .
AHSCT была назначена с режимом кондиционирования химиотерапевтического циклофосфамида (продаваемого, среди прочего, под торговой маркой Cytoxan) и иммунодепрессанта для предотвращения отторжения трансплантата.
Лемтраду (60 мг) вводили непосредственно в кровоток в течение пяти дней подряд вместе с 1000 мг Солу медрол ( метилпреднизолон ), кортикостероидом с противовоспалительным действием, в течение первых трех дней. Еще одна доза Лемтрады (36 мг) давалась в течение трех дней через год, а затем по мере необходимости.
Средний возраст пациентов составлял от 30 до 35 лет, и все они жили с этим заболеванием в среднем от шести до семи лет. Во время наблюдения 11 пациентов (7,6%) независимо от группы лечения перешли на ПИТРС, отличный от Лемтрады, а три пациента, получавших Лемтраду (4%), перешли на АТГСК.
Основная цель исследования заключалась в оценке доли пациентов без признаков активности заболевания (NEDA) — статуса, определяемого отсутствием рецидивов, новых или увеличивающихся поражений головного мозга (событий МРТ) и подтвержденного прогрессирования инвалидности за шесть месяцев — три года. после начала лечения.
Вторичные цели включали в себя среднегодовую частоту рецидивов и долю пациентов без явлений МРТ, клинических рецидивов или подтвержденного ухудшения трудоспособности, а также тех, у которых отмечалось ослабление, стабильность или ухудшение состояния здоровья — по оценке по расширенной шкале статуса инвалидности .
Команда также проанализировала частоту побочных эффектов в течение первых трех месяцев (ранние нежелательные явления) и впоследствии (поздние нежелательные явления).
Результаты показали, что NEDA была достигнута более чем в два раза большим количеством пациентов, получавших AHSCT, чем теми, кто принимал Lemtrada (88% против 37%) за три года.
По сравнению с Lemtrada, AHSCT также ассоциировался со значительно более низкой годовой частотой рецидивов (0,04 против 0,1 в группе Lemtrada) и со значительно большей долей пациентов, у которых не было событий МРТ (93% против 55%), рецидивов (93%). против 70%) или подтвержденного прогрессирования инвалидности (97% против 82%).
Кроме того, у значительно большего числа пациентов, получавших AHSCT, наблюдалось снижение заболеваемости (57% против 45%), в то время как у значительно меньшего количества пациентов отмечалось ухудшение заболевания (1% против 12%) по сравнению с пациентами, принимавшими Lemtrada.
В первые три месяца лечения тяжелые или опасные для жизни побочные эффекты наблюдались только у пациентов, получавших AHSCT (70% этих людей). Но после этого начального периода побочные эффекты были примерно в два раза чаще в группе Lemtrada.
«Ранняя токсичность после AHSCT достигла ожидаемой степени, и с ней можно было справиться с помощью стандартной медицинской помощи», — пишут исследователи.
Наиболее частым долгосрочным нежелательным явлением было аутоиммунное заболевание щитовидной железы, которое наблюдалось у 46% пациентов, получавших лемтраду, и у 21% пациентов, получавших AHSCT, через три года после начала лечения. Никаких опасных для жизни долгосрочных побочных эффектов или летальных исходов не было.
«Настоящее исследование дополняет существующую совокупность доказательств эффективности и безопасности AHSCT и предполагает, что лечение AHSCT связано с более высокой вероятностью достижения контроля над заболеванием по сравнению с [Lemtrada]», — написала команда, отметив, что клинические испытания необходимо подтвердить эти выводы.
До тех пор, «пациенты, которые готовы принять предсказуемые побочные эффекты AHSCT и повышенный риск краткосрочных нежелательных явлений при одноразовой процедуре, могут быть лучше с AHSCT, в то время как пациенты, которые предпочитают более удобное лечение, которое может быть в амбулаторных условиях, вероятно, лучше обслуживает [Lemtrada] », — заключили исследователи.
Команда отметила, что одно исследование фазы 3, проводимое в Европе ( NCT03477500 ), сравнивает AHSCT с Lemtrada, а другое исследование фазы 3 под названием BEAT-MS ( NCT04047628 ), проводимое в США и Великобритании, также набирает людей с рецидивирующими формами РС для сравнить безопасность и эффективность AHSCT с несколькими высокоэффективными ПИТРС, включая Lemtrada.
