• о журнале
  • контакты
  • Помощь «Журналу G35»
SG35 - Журнал новости рассеянного склероза
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь
Нет Результата
Посмотреть все результаты
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь
Нет Результата
Посмотреть все результаты
SG35 - Журнал новости рассеянного склероза
Нет Результата
Посмотреть все результаты
Главная РС НОВОСТИ Разгадка тайн РС

Рассеянный склероз: что является истинной причиной болезни?

29.06.2025
в Разгадка тайн РС
1 min read
0
БОЛЬШЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ В ПОДДЕРЖКУ ГИПОТЕЗЫ ТЛЕЮЩЕГО РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА
0
ПОДЕЛИЛОСЬ
21
ПРОСМОТРЫ
Поделится в FacebookПоделится в ВКПоделится в Twitter

Рассеянный склероз (РС) традиционно описывается как хроническое воспалительное демиелинизирующее аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (ЦНС). Согласно этой модели, периферические иммунные клетки (аутореактивные T- и B-лимфоциты) атакуют миелин в ЦНС, образуя классические очаги РС. Действительно, биопсии и аутопсии показывают бляшки РС с перивенозными скоплениями CD3⁺ T-клеток, CD20⁺ B-клеток и плазматических клеток, а также с отложением иммуноглобулинов и компонентов комплемента. Это воспаление служит основой для современных терапий: препараты, которые истощают B-клетки или подавляют иммунную активацию, значительно уменьшают количество рецидивов, что подтверждает ключевую роль иммунной компоненты в РС.

Рассеянный склероз: что является истинной причиной болезни?

Гистопатология очагов РС: иммунные клетки (коричневый цвет) скапливаются вокруг сосудов (верхние панели) и инфильтрируют паренхиму (нижние панели). Бляшки РС содержат CD3⁺ T-клетки (A, C), CD20⁺ B-клетки и IgG (B).

Пробелы в аутоиммунной гипотезе

Несмотря на выраженные воспалительные признаки, РС отличается от классических аутоиммунных заболеваний. До сих пор не был выявлен ни один специфический аутоантиген или диагностическое аутоантитело для «классического» РС. В отличие от таких заболеваний, как волчанка или миастения (где известны четкие аутоантитела), при РС не существует валидированных диагностических аутоантител. Почти у всех пациентов с РС наблюдаются олигоклональные полосы IgG в спинномозговой жидкости, что указывает на хроническую продукцию антител в ЦНС, однако мишени этих антител остаются неясными. Крупные исследования показывают: «нет ни одной специфической иммунологической аномалии… [уникальной для РС]», а традиционные тесты не смогли выявить устойчивую сенсибилизацию пациентов к какому-либо конкретному белку миелина. Короче говоря, ни одно антитело или Т-клеточное звено не было убедительно связано с РС, оставляя открытым вопрос — на что же, в конечном итоге, реагирует иммунная система при РС?

В то же время определённые МРТ и клинические наблюдения ставят под сомнение модель «воспаление-первично». У многих пациентов развивается доклиническая фаза РС, при которой происходит накопление нейроаксонального повреждения задолго до появления первых симптомов, что подтверждается повышенными уровнями нейрофиламента-light в крови за несколько лет до дебюта. Аналогично, лечение, эффективно контролирующее воспаление, практически не влияет на долгосрочную прогрессию, что указывает на ведущую роль неиммунных механизмов в развитии необратимой инвалидизации. Эти несоответствия побудили некоторых экспертов усомниться, является ли РС действительно классическим аутоиммунным заболеванием.

Гипотеза «изнутри-наружу»: нейродегенерация первична

Альтернативная гипотеза «изнутри-наружу» предполагает, что первичное повреждение или дегенерация в ЦНС предшествует иммунному ответу. Согласно этой модели, внутреннее повреждение олигодендроцитов, аксонов или нейронов (вследствие метаболических, инфекционных или токсических триггеров) приводит к обнажению антигенов ЦНС или высвобождению провоспалительных медиаторов, что и запускает наблюдаемую иммунную реакцию. Один ключевой обзор описывает эти модели так: модель «снаружи-внутрь» предполагает, что периферическая аутоиммунность запускает повреждение миелина, тогда как модель «изнутри-наружу» считает первичным повреждение олигодендроцитов/миелина и вторичную воспалительную реакцию.

Несколько направлений исследований подтверждают гипотезу «изнутри-наружу». В животных моделях РС (например, EAE-индуцированный оптический неврит) гибель ганглиозных клеток сетчатки начинается до появления клинического или гистологического воспаления. Аналогично, высокоразрешающая МРТ-спектроскопия у людей выявляет метаболическую дисфункцию (снижение N-ацетиласпартата — маркера нейронов) за недели или месяцы до появления контрастных очагов. В некоторых случаях демиелинизация (видимая как распад липидов на МРС) появляется без усиления гадолинием или присутствия воспалительных клеток. Эти данные указывают на то, что метаболический стресс или клеточное повреждение могут предшествовать иммунной атаке. Как отмечает один анализ, до трети бляшек РС не содержат значимых воспалительных инфильтратов при первичном обследовании, а в установленной форме РС степень потери аксонов на момент появления симптомов предсказывает долгосрочную инвалидизацию — картина, больше напоминающая нейродегенеративные заболевания, чем острое аутоиммунное воспаление. В одном обзоре фармакологии воспаления утверждается, что РС имеет общие черты с метаболическими лейкоэнцефалопатиями и требует «смены парадигмы» — от представления РС как прототипического аутоиммунного заболевания.

Альтернативные гипотезы и продолжающиеся дебаты

Истинная причина РС остаётся невыясненной, и существует несколько конкурирующих гипотез:

  • Снаружи-внутрь (иммунитет первичен): Классическая модель, согласно которой аутореактивные T-клетки (и B-клетки) инициируют демиелинизацию. Сильная поддержка исходит из иммуногенетических факторов риска и эффективности иммунотерапий.
  • Изнутри-наружу (нейродегенерация первична): Первичное повреждение олигодендроцитов или аксонов вызывает вторичный иммунный ответ. Поддерживается метаболической визуализацией и животными моделями, где повреждение ЦНС предшествует воспалению.
  • Метаболическая/митохондриальная дисфункция: Глобальный энергетический дефицит в ЦНС (например, митохондриальные дефекты, оксидативное повреждение) вызывает диффузное повреждение нейронов и миелина. В тканях РС наблюдаются хроническая «виртуальная гипоксия» и энергетическая недостаточность.
  • Инфекционные триггеры: Некоторые вирусы (в частности, Эпштейна-Барр) или другие воздействия могут напрямую повреждать клетки ЦНС или нарушать регуляцию иммунитета. Инфекция EBV тесно связана с началом РС, хотя неясно, запускает ли она аутоиммунность или напрямую повреждает ЦНС.
  • Генетико-экологическое взаимодействие: Сильная генетическая предрасположенность (например, HLA-DR2) в сочетании с внешними факторами (дефицит витамина D, курение) могут делать клетки ЦНС уязвимыми, стирая грань между первичной дегенерацией и аутоиммунитетом.
  • Токсичный микробиом: Некоторые бактерии в условиях дисбиоза начинают вырабатывать нейротоксичные вещества.

В заключение: Патология РС очевидно включает как воспаление, так и нейродегенерацию, но что из этого первично — до сих пор предмет научных споров. Некоторые исследователи акцентируют внимание на отсутствии известных аутоантигенов и неспособности модели EAE полностью воспроизвести РС, считая, что РС может быть, по сути, «нейродегенеративным расстройством с воспалительным компонентом». Другие указывают на успех иммунотерапий и наличие иммуногенетики как на доказательства аутоиммунной этиологии. Современный консенсус — более сложный: иммунная атака и нейроаксональное повреждение, вероятно, подпитывают друг друга в виде обратной связи. Текущие исследования сосредоточены на поиске биомаркеров (например, нейрофиламента-light) и новых методов визуализации для выявления самых ранних событий при РС, с надеждой, наконец, прояснить — начинается ли РС «снаружи-внутрь» или «изнутри-наружу».

Like
Like Love Haha Wow Sad Angry
Источник: Автор
Предыдущий пост

Рассеянный склероз: аутоиммунное заболевание или скрытая нейродегенерация?

  • Популярные
  • Комментарии
  • Последние
Должен ли я беспокоиться о коронавирусе, если у меня рассеянный склероз (РС)?

Должен ли я беспокоиться о коронавирусе, если у меня рассеянный склероз (РС)?

31.05.2020
Рассеянный склероз ошибочный диагноз

Рассеянный склероз ошибочный диагноз

16.10.2021
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Новый препарат для лечения рассеянного склероза разработан в России Ксемус

26.11.2019
Вред контраста при МРТ исследованиях

Вред контраста при МРТ исследованиях

06.04.2019
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Новый препарат для лечения рассеянного склероза разработан в России Ксемус

4
офатумумаб

Как работает офатумумаб?

3
Изменения в структуре миелина причина развития рассеянного склероза

Изменения в структуре миелина причина развития рассеянного склероза

3
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

3
БОЛЬШЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ В ПОДДЕРЖКУ ГИПОТЕЗЫ ТЛЕЮЩЕГО РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Рассеянный склероз: что является истинной причиной болезни?

29.06.2025
Является ли рассеянный склероз действительно аутоиммунным заболеванием?

Рассеянный склероз: аутоиммунное заболевание или скрытая нейродегенерация?

29.06.2025
Элаговая кислота — значительно снизила уровень инвалидности и облегчила усталость, депрессию и беспокойство у людей с рассеянным склерозом

Элаговая кислота — значительно снизила уровень инвалидности и облегчила усталость, депрессию и беспокойство у людей с рассеянным склерозом

27.06.2025
У 3 пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом наблюдается снижение степени инвалидности после CAR-Т-клеточной терапии

У 3 пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом наблюдается снижение степени инвалидности после CAR-Т-клеточной терапии

26.06.2025


© 2020 Медицинский журнал «g35.club». Медицинский сайт все о рассеяном склерозе. Вся Информация на данном сайте не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной онсультации врача.
Пользовательское соглашение и политика конфиденциальности

Последние новости

БОЛЬШЕ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ В ПОДДЕРЖКУ ГИПОТЕЗЫ ТЛЕЮЩЕГО РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Рассеянный склероз: что является истинной причиной болезни?

29.06.2025
Является ли рассеянный склероз действительно аутоиммунным заболеванием?

Рассеянный склероз: аутоиммунное заболевание или скрытая нейродегенерация?

29.06.2025
  • о журнале
  • контакты
  • Помощь «Журналу G35»

© 2018-2020 сайт журнал "G35.club" Медицинский сайт все о рассеяном склерозе.

Нет Результата
Посмотреть все результаты
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь

© 2018-2020 сайт журнал "G35.club" Медицинский сайт все о рассеяном склерозе.

sponsored
Этот веб-сайт использует файлы cookie. Продолжая использовать этот сайт, вы даете согласие на использование файлов cookie. Посетите ссылку Политику конфиденциальности и использования файлов cookie .