Согласно недавнему исследованию, иммунные клетки людей с рассеянным склерозом (РС) демонстрируют особую активность генов непосредственно перед рецидивом заболевания у пациентов.
Наблюдаемые иммунные нарушения, которые перестают проявляться к моменту активного развития рецидива, соответствуют реакции организма на реактивацию вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ), распространённого вируса, который в настоящее время широко признаётся ведущим фактором риска развития рассеянного склероза.
Результаты были представлены в докладе на форуме Американского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза (ACTRIMS) 2025, который проходит с 27 февраля по 1 марта во Флориде и в виртуальном формате.
«Мы действительно наблюдаем устойчивую иммунную реакцию перед рецидивом, которая в некоторых случаях сохраняется до 90 дней перед рецидивом», — сказал Девин Кинг, доктор философии, из Бригамской женской больницы и Гарвардской медицинской школы в Бостоне, в презентации под названием «Иммунная реакция перед рецидивом указывает на реактивацию ВЭБ при обострениях рассеянного склероза».
По словам Кинга, эти признаки «соответствуют реакции клетки-хозяина на активность ВЭБ».
Рассеянный склероз — это аутоиммунное заболевание, при котором собственная иммунная система организма по ошибке запускает воспалительные процессы, повреждающие головной и спинной мозг. При ремиттирующе-рецидивирующем рассеянном склерозе (РРРС) периоды новых или усиливающихся симптомов, связанных с активным воспалением, называемые рецидивами, чередуются с периодами ремиссии, когда симптомы ослабевают. Молекулярные механизмы, вызывающие рецидивы рассеянного склероза, до конца не изучены.
Иммунные изменения перед рецидивом
Кинг привёл в пример случай с женщиной, страдающей рассеянным склерозом, у которой были взяты образцы крови до и после рецидива, чтобы объяснить суть недавнего исследования. Анализ активности генов в иммунных клетках женщины показал, что непосредственно перед рецидивом в иммунной системе произошли изменения, которых не было во время ремиссии.
Вдохновившись этими ранними результатами, Кинг и его коллеги провели более масштабное исследование, чтобы систематически каталогизировать изменения в иммунных клетках, которые происходят во время рецидива рассеянного склероза. Это может помочь учёным лучше понять механизмы, лежащие в основе этих приступов.
«Конечная цель — выявить биомаркеры на основе этих сигнатур в крови», — сказал Кинг.
Иммунные клетки были получены из крови 15 взрослых пациентов с РРС, у которых были взяты образцы за три месяца до рецидива или во время рецидива, а также во время ремиссии. В качестве контрольной группы была включена группа из 21 здорового человека, подобранных по возрасту и полу.
Клетки были подвергнуты одноклеточному секвенированию РНК — методу, который позволяет всесторонне изучить активность генов в отдельных клетках. В результате был создан атлас данных более чем 300 000 клеток.
По словам Кинга, анализ выявил «множество статистически значимых клеточных нарушений» в образцах, взятых перед рецидивом, по сравнению с образцами, взятыми во время ремиссии. У здоровых людей такие профили не наблюдались.
Эти изменения в активности генов в основном наблюдались в иммунных В-клетках и некоторых типах моноцитов — клетках врождённой иммунной системы, которые помогают бороться с инфекциями.
К моменту активного рецидива, который определялся как период в течение недели после появления новых симптомов, сопровождающихся подтверждённой МРТ активностью воспалительного заболевания, изменения ослабевали. Вместо этого изменения были заменены «немного другим набором иммунных признаков», — сказал Кинг.
Аналогичные наблюдения были сделаны с использованием другого метода секвенирования на образцах, взятых у более крупной группы из 71 пациента с рассеянным склерозом.
Изменения, связанные с процессами, связанными с вирусами
Дополнительные анализы показали, что эти иммунные признаки, предшествующие рецидиву, связаны с процессами, вызванными вирусом. В частности, наблюдаемый профиль, по-видимому, соответствует реакции организма на реактивацию ВЭБ.
Большинство взрослых людей в какой-то момент своей жизни заражаются ВЭБ, но обычно это не приводит к серьёзным заболеваниям или каким-либо симптомам, и большинство людей даже не подозревают, что переболели. Но знаковое исследование, опубликованное в 2022 году, показало, что перенесённая в прошлом инфекция ВЭБ повышает риск развития рассеянного склероза в 32 раза. Впоследствии были проведены различные исследования, направленные на изучение этой связи.
ВЭБ поражает иммунные В-клетки, и даже после того, как первичная инфекция проходит, вирус остаётся в этих клетках в латентном состоянии до конца жизни человека. Однако он может спонтанно реактивироваться в любой момент. Предыдущие исследования показали, что реактивация ВЭБ может вызывать воспалительную иммунную реакцию, которая приводит к рецидивам.
По словам Кинга, в ответ на воздействие вируса В-клетки постоянно изменяют активность своих генов. Анализ показал, что активность генов, индуцированная ВЭБ, в В-клетках значительно повышается перед рецидивом рассеянного склероза.
Более того, активность гена BZLF1, участвующего в реактивации ВЭБ, была повышена в В-клетках в период, предшествующий рецидиву, и вернулась к норме незадолго до рецидива. Аналогичные изменения в активности гена LMP1, связанного с латентным ВЭБ, наблюдались в моноцитах и достигли пика примерно за месяц до рецидива.
«Это действительно явление, которое предшествует рецидиву, а затем в значительной степени исчезает, когда рецидив начинается», — сказал Кинг и добавил, что, хотя результаты исследования указывают на возможную роль реактивации ВЭБ в приступах рассеянного склероза, без дополнительных исследований невозможно окончательно установить, является ли это истинной причиной рецидивов у пациентов.
