Алемтузумаб, высокоэффективное лечение рецидивирующего ремиттирующего рассеянного склероза (RRMS), может вызывать опасный для жизни системный васкулит, согласно результатам исследования, опубликованного в Журнале рассеянного склероза.
Предыдущее исследование показало, что гуманизированное анти-CD52 моноклональное антитело алемтузумаб очень эффективно снижает прогрессирование и частоту рецидивов RRMS; однако лечение алемтузумабом для RRMS имеет потенциально серьезные побочные эффекты, чаще всего аутоиммунные расстройства. Кроме того, эти побочные эффекты могут возникать где-то от 6 месяцев до 5 лет после того, как пациенты впервые получают инфузии. 2
В этом отчете оцениваются данные 29-летнего пациента с RRMS, у которого развилась лихорадка, ушной хондрит, кожный васкулит и опасное для жизни диффузное альвеолярное кровоизлияние через 12 месяцев после начала лечения алемтузумабом.
Пациент получил алемтузумаб 9 месяцами ранее, после того как клиницисты отметили его положительный статус антител к вирусу JC (индекс 1,03), несмотря на начальное лечение натализумабом для его высокоактивного МС. У пациента развился двусторонний ушной хондрит и умеренная лихорадка, которые не смогли ответить на антибиотики. В то же время у него развился двусторонний конъюнктивит без увеита и пальпируемой пурпуры в нижних конечностях. Обследование выявило умеренную лимфопению (0,99 г / л) и слегка повышенную скорость оседания эритроцитов (24 мм / ч), но нормальный С-реактивный белок (СРБ). Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCAs) были высоко положительными (1/5120), с цитоплазматической флуоресцентной картиной и специфичностью в отношении миелопероксидазы (MPO) на уровне 2883 МЕ / мл (нормальное значение электрохемилюминесценции, <6 МЕ / мл). тем не менее,
Поскольку у пациента развилась болезнь Грейвса через 12 месяцев, врачи отложили вторую серию инфузий алемтузумаба . В 14 месяцев у пациента был второй эпизод двустороннего ушного хондрита, лихорадки, конъюнктивита и пурпуры нижних конечностей, сопровождающийся одышкой и кровохарканьем. Его гемоглобин снизился до 98 г / л с исходного значения 148 г / л, с нормальным количеством тромбоцитов и умеренным СРБ (33 мг / л). Компьютерная томография грудной клетки и бронхоальвеолярный лаваж подтвердили легочное кровотечение.
Биопсия кожи пурпурного поражения выявила лейкоцитокластический васкулит. Кроме того, MPO пациента увеличился с 2883 UI / мл до 22 100 UI / мл и затем до 54 200 UI / мл. Примечательно, что до начала применения алемтузумаба анти-МПО-антитела пациента были отрицательными. В соответствии с этими результатами был диагностирован ANCA-ассоциированный системный васкулит (AASV).
Впоследствии пациент получал высокие дозы метилпреднизолона в течение 3 дней вместе с 5 обменами плазмы. На 4-й день он также получил ритуксимаб 375 мг / м 2 и еженедельные инфузии в течение 4 недель. После снижения преднизона до 20 мг / день пациент испытал последующую вспышку, у которой появились пурпурные поражения на голенях и небольшое кровохарканье. После того, как доза преднизона была увеличена до 1 мг / кг, симптомы пациента быстро улучшились. Через шесть месяцев после постановки диагноза AASV и через 18 месяцев после инфузии алемтузумаба пациент получал окрелизумаб (300 мг) в виде двух инфузий в течение 2 недель в качестве поддерживающей терапии как для AASV, так и для MS.
По мнению исследователей, хотя AASV, угрожающий жизни пациента, встречается редко, у пациентов с рассеянным склерозом часто возникают аутоиммунные осложнения после алемтузумаба. Аутоиммунные реакции на алемтузумаб также могут быть обусловлены генетически повышенным риском аутоиммунитета у пациентов с РС.
«AASV может быть добавлен к растущему списку вызванных алемтузумабом аутоиммунных осложнений у пациентов [с] РС», — заключили исследователи, отметив, что титры MPO-ANCA могут оказаться ценным биомаркером для последующего наблюдения после инфузий алемтузумаба.
Ссылка
1. Horisberger A, Pantazou V, Cuendet G, Ribi C, Dunet V, Théaudin M. ANCA-ассоциированный опасный для жизни системный васкулит после лечения алемтузумабом рассеянного склероза [опубликовано 21 февраля 2020 года]. Мульт Склер . DOI: 10,1177 / 1352458519895449
2. Coles AJ, Cohen JA, Fox EJ, et al. Alemtuzumab CARE-MS II 5-летнее наблюдение: результаты по эффективности и безопасности . Неврология . 2017; 89: 1117-1126.
