• о журнале
  • контакты
  • Помощь «Журналу G35»
SG35 - Журнал новости рассеянного склероза
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь
Нет Результата
Посмотреть все результаты
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь
Нет Результата
Посмотреть все результаты
SG35 - Журнал новости рассеянного склероза
Нет Результата
Посмотреть все результаты
Главная РС НОВОСТИ Лечение РС

Офатумумаб может быть очень привлекательным вариантом для рецидивирующего РС

29.03.2020
в Лечение РС
3 min read
0
Офатумумаб может быть очень привлекательным вариантом для рецидивирующего РС
3
ПОДЕЛИЛОСЬ
515
ПРОСМОТРЫ
Поделится в FacebookПоделится в ВКПоделится в Twitter

Ежемесячные подкожные инъекции исследуемого кандидата от Novartis офатумумаб показывают себя как удобный, эффективный и безопасный терапевтический вариант для людей с рецидивирующим рассеянным склерозом (MS).

Данные клинических испытаний ASCLEPIOS и APLIOS показали, что офатумумаб, который в настоящее время находится на регулятивном рассмотрении для возможного одобрения в США и Европе, превосходит одобренную терапию РС Aubagio (терифлуномид) санофи Genzyme у людей с рецидивирующими формами рассеянного склероза и что он можно вводить в домашних условиях через удобную для пациента автоинъекционную ручку .

Для Амит Бар-Ор, доктора  медицины из Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании, исследователя исследования APLIOS, офатумумаб является «очень привлекательной перспективой с точки зрения способности пациентов к самостоятельному введению с ежемесячным подкожным введением [ инъекции «под кожу», терапия, которая в остальном очень хорошо переносится и очень эффективна против рецидивирующей активности заболевания РС ».

В интервью для News of Multiple Sclerosis Today Бар-Ор, который выразил уверенность, что офатумумаб будет одобрен в ближайшее время, обсудил последние клинические данные терапии и ее многообещающий терапевтический профиль.

Большее удобство

Офатумумаб, совместно разработанный Genmab и Novartis, является полностью человеческим антителом, которое специфически нацелено на белковый рецептор CD20 на поверхности B-клеток. В-клетки представляют собой тип иммунных клеток, участвующих в аномальных иммунных реакциях против миелина (защитная оболочка вокруг волокон нервных клеток), которые стимулируют развитие РС.

Ожидается, что блокируя активность CD20, офатумумаб будет способствовать гибели B-клеток, потенциально снижая взаимодействие с другими иммунными клетками — ключ к началу ряда иммунных реакций против миелиновых и рецидивов рассеянного склероза.

Было показано, что другие анти-CD20 B-клеточные методы лечения, в том числе одобренная терапия РС Ocrevus ( окрелизумаб ) от Roche и ритуксимаб (используется не по назначению при РС), эффективны для снижения частоты рецидивов у людей с рецидивирующим РС. Эти методы лечения обычно включают внутривенные (в вену) инфузии в больнице или клинике, один раз каждые шесть месяцев.

По словам Бар-Ор, офатумумаб может стать более удобным вариантом для пациентов, так как он может применяться самостоятельно в домашних условиях.

Результаты исследований фазы 3 ASCLEPIOS I ( NCT02792218 ) и II ( NCT02792231 ), в которых приняли участие 1882 взрослых с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом  ( RRMS ) или активным вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом ( SPMS ), показали, что ежемесячные инъекции офатумамаба приводили к большему снижению по частоте рецидивов, активным поражениям головного мозга и риску развития инвалидности по сравнению с ежедневными таблетками Aubagio .

Офатумумаб также продемонстрировал благоприятный профиль безопасности — в соответствии с результатами предыдущих испытаний фазы 2 — которые Bar-Or назвал «довольно скучными», отметив, что «скучно хорошо, когда речь идет о безопасности».

Бар-Ор сказал, что испытания ASCLEPIOS предоставили «убедительные» данные о «замечательном влиянии» офатумумаба на биологию рецидивов рассеянного склероза и его «превосходный» профиль безопасности.

Чтобы оценить, можно ли вводить офатумамаб с помощью еще более удобной системы доставки, Novartis запустила исследование APLIOS фазы 2 ( NCT03560739 ), в котором сравнивались два устройства для подкожной доставки: предварительно заполненный шприц (использовавшийся в предыдущих клинических испытаниях) и автоинъекционная ручка под названием SensoReady.

Бар-Ор, который недавно представил данные APLIOS на Американском комитете по лечению и исследованиям рассеянного склероза (ACTRIMS) Forum 2020 , отметил, что предварительно заполненный шприц требует от пациента или кого-то еще контролировать все этапы процесса инъекции, включая последовательное размещение иглы в кожу на нужной глубине, и толкать поршень без потери какого-либо терапевтического раствора.

В отличие от этого, по его словам, автоинъекционная ручка обеспечивает «очень стандартный, очень простой в использовании» метод с «предположительно меньшим количеством проблем, связанных с возможным появлением синяков, или людьми, забывающими, как это сделать».

«Вы по существу прижимаете устройство к коже и просто держите его там, и оно впрыскивается автоматически и всегда будет делать то же самое и получать весь материал», — сказал Бар-Ор. Эта простота важна для пациентов с РС, которые могут испытывать затруднения при координации своих движений, добавил он.

APLIOS оценил фармакокинетику (поглощение, распределение и элиминацию) атумумаба, влияние на количество В-клеток и безопасность при доставке с помощью любого устройства и в разные места инъекции — живот против бедра — у 284 взрослых с RRMS или активной SPMS. Живот является стандартным местом инъекции офатумумаба.

Инъекции брюшной полости делали в общей сложности 258 участникам (130 с предварительно заполненным шприцем и 128 с автоинъекционной ручкой), тогда как инъекции в бедро делали 26 пациентам (13 с предварительно заполненным шприцем и 13 с автоинъекционной ручкой).

Режим терапии включал в себя нагрузочную дозу в первый, седьмой и 14-й дни, после чего следовала поддерживающая доза каждые четыре недели, начиная с четвертой недели.

Результаты показали, что введение офумумаба обоими устройствами и в обоих местах инъекций приводило к эффектам биоэквивалентного количества В-клеток и профилям фармакокинетики и безопасности.

Офатумумаб значительно снизил количество циркулирующих B-клеток от медианы 214 клеток / микролитр (мкл) до менее чем 10 клеток / мкл у 84,6% всех участников к 14-му дню и у 94% пациентов на четвертой неделе. Низкий уровень В-клеток (10 клеток / мкл) сохранялся до 12 недели у 98,1% участников.

Бар-Ор отметил, что, хотя исследователи еще не определили терапевтический порог количества В-клеток у пациентов с рецидивом РС, данные предыдущего исследования фазы 2 MIRROR ( NCT01457924 ) показали, что снижение количества В-клеток у пациентов составляет менее 30 клеток / Применение мкл с офатумумабом привело к высоким терапевтическим эффектам.

Он сказал, что уверен, что снижение циркулирующих В-клеток до уровня менее 10 клеток / мкл, вероятно, приведет к терапевтическому эффекту.

Все пациенты, получавшие инъекции в бедро, достигли предопределенного порога 10 B-клеток / мкл (независимо от устройства доставки), в то время как небольшой процент пациентов, которые получали инъекции в брюшную полость (3,2% с предварительно заполненным шприцем и 0,8% с автоинъекционной ручкой), не достигли этого.

Относительно того, может ли бедро быть лучшим местом инъекции, чем брюшная полость, Бар-Ор подчеркнул, что испытания фазы 3 ASCLEPIOS уже показали, что инъекции офатумамаба в брюшную полость очень эффективны, и что небольшие различия между участками инъекции «вряд ли быть значимым с точки зрения эффективности ».

Более того, общая картина снижения B-клеток у участников APLIOS предполагала, что «люди будут продолжать снижать количество клеток в течение 12 недель, и в конечном итоге все [будут] опуститься ниже этого порога [10 клеток / мкл]», сказал он.

Бар-Ор также отметил, что офатумумаб был «очень хорошо переносимым и очень безопасным во всех отношениях», и что несколько пациентов прервали (1,1%) или прекратили (0,4%) лечение из-за нежелательных явлений. Кроме того, не сообщалось о повышенных реакциях в месте инъекции или повышенной чувствительности к лечению при повторных инъекциях.

В то время как данные также подтверждают использование бедра в качестве эффективного места инъекции, Бар-Ор сказал, что, поскольку офатумумаб вводят один раз в месяц, «брюшную полость [введение] должно быть очень легко выполнять практически каждый раз».

Офатумумаб  против других методов лечения

Хотя может быть заманчиво сравнивать преимущества офтумумаба с преимуществами других анти-CD20-терапий, таких как Ocrevus и ритуксимаб, только сравнительные исследования позволяют проводить такие сравнения, и никаких подобных исследований не предвидится .

«Мы считаем, что мы можем провести другие сравнения с точки зрения дружественности к пациенту [терапии], с точки зрения экономики администрации… [и] мы планируем некоторые из этих исследований», — Кришнан Раманатан, кандидат наук, глобальная программа Novartis Глава неврологии, сказал в отдельном интервью Рассеянный склероз Новости сегодня .

Бар-Ор сказал, что хотя прямые сравнения офатумумаба и Ocrevus невозможны, «нет оснований думать», что офатумумаб уступает Ocrevus, и они, вероятно, «эквивалентны».

«Для обоих есть место, и разные люди будут расставлять приоритеты для разных аспектов [каждой терапии] так, как им удобно», — сказал он. В то время как некоторые пациенты и, возможно, страховщики предпочтут «домашнюю администрацию, сэкономив расходы на вливания и делая ее более простой для пациентов», не требуя посещения больницы или клиники, другие предпочтут «делать вливание один раз в шесть месяцев — иди куда-нибудь и дай кому-нибудь сделать это, а не делать ежемесячные уколы ».

По словам Раманатана, в дополнение к потенциально более удобному способу введения офатумамаб обладает двумя другими возможными преимуществами по сравнению с доступной терапией против CD20: он связывается с двумя, а не с одним участком рецептора CD20, и является полностью человеческим антителом. ,

По словам Раманатана, особый механизм связывания Ofatumumab обеспечивает «лучшую опору» для CD20 и очень медленную «функциональную несоответствие или способность отделяться от рецептора», функции, которые, как было показано, превосходят таковые ритуксимаба в доклинических исследованиях.

Это, вероятно, важно, «когда вы вводите небольшие дозы подкожно и вам нужно достичь лимфатической системы, в которой находятся [вызывающие болезнь B-клетки]», и гарантировать устойчивое связывание с CD20 в B-клетках, чтобы они не взаимодействовали с другими иммунные клетки и способствуют дальнейшему повреждению, сказал он.

«Как правило, при внутривенном введении концентрация антител уменьшается перед следующим введением, например, в ритуксимабе или конкурентных препаратах», — сказал он. «С офатумумабом при ежемесячной дозировке мы можем на постоянной основе связываться с В-клеточными рецепторами».

Считается, что офатумумаб способствует гибели В-клеток, главным образом, через процесс, зависящий от системы комплемента — набора из более чем 50 белков крови, которые способствуют естественной иммунной защите организма — и более эффективным способом, чем ритуксимаб.

Введение полностью человеческого антитела, такого как офатумумаб, вместо антитела с некоторыми областями, происходящими от мыши, вероятно, приводит к меньшему количеству иммунных ответов. Это может предотвратить возникновение чувствительных реакций на терапию и выработку так называемых антинаркотических антител, которые со временем могут ограничивать эффективность терапии.

Раманатан сказал, что «ожидается, что присутствие антител против лекарств будет низким с полностью человеческими антителами», и что у компании есть данные Фазы 3, которые скоро будут опубликованы.

По словам Раманатана, способ введения (подкожный или внутривенный) также может играть роль в эффективности B-клеточной терапии против CD20 у пациентов с РС.

«Мы полагаем, что В-клетки в лимфатической системе являются мишенью для распространения рассеянного склероза, и подкожное введение позволяет нам получить доступ к этим клеткам очень напрямую, а не внутривенному введению, когда у вас есть большое изобилие других органов … до того, как оно достигнет в лимфатическую систему », — сказал он.

«Мы считаем, что удобство очень заметно, но по-настоящему важным отличием является способность нацеливать нужные антитела на антитела», — добавил он.

Бар-Ор сказал, что будущие исследования необходимы для сравнения биологического воздействия подкожного и внутривенного введения B-клеточной терапии у пациентов с РС .

Окончательные нормативные решения об одобрении офатумамаба для лечения рецидивирующего РС ожидаются к июню в США и к 2021 году в Европе.

Like
Like Love Haha Wow Sad Angry
Предыдущий пост

Алемтузумаб Лечение рассеянного склероза может вызвать опасный для жизни ANCA-ассоциированный васкулит

Следующая запись

Производство жирных молекул необходимо для поддержания миелиновой оболочки

Следующая запись
Производство жирных молекул необходимо для поддержания миелиновой оболочки

Производство жирных молекул необходимо для поддержания миелиновой оболочки

Добавить комментарий Отменить ответ

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.

  • Популярные
  • Комментарии
  • Последние
Должен ли я беспокоиться о коронавирусе, если у меня рассеянный склероз (РС)?

Должен ли я беспокоиться о коронавирусе, если у меня рассеянный склероз (РС)?

31.05.2020
Рассеянный склероз ошибочный диагноз

Рассеянный склероз ошибочный диагноз

16.10.2021
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Новый препарат для лечения рассеянного склероза разработан в России Ксемус

26.11.2019
Вред контраста при МРТ исследованиях

Вред контраста при МРТ исследованиях

06.04.2019
Изменения в структуре миелина причина развития рассеянного склероза

Изменения в структуре миелина причина развития рассеянного склероза

3
офатумумаб

Как работает офатумумаб?

3
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Новый препарат для лечения рассеянного склероза разработан в России Ксемус

3
Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

Опубликованы новые данные клинических испытаний экспериментальной терапевтической вакцины против РС, Xemys

2
Окревус нацелен на провоспалительные Т-клетки, а не только на В-клетки, при PPMS, результаты исследования

Высокое содержание соли нарушает выработку энергии противовоспалительными иммунными клетками

03.03.2023
Бактериальный эпсилон токсин, обнаруженный у пациентов с РС, вызывает признаки заболевания РС у грызунов

Рецептор может связать микробиом кишечника с иммунной системой при РС: исследование

03.03.2023
Испытание фазы 3 перорального ибудиласта для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза

ACTRIMS 2023: Эвобрутиниб безопасно снижает частоту рецидивов через 4 года

03.03.2023
Рассеянный склероз может быть вызван токсином

ACTRIMS 2023: «Бактерии X» в микробиоме кишечника могут вызывать воспаление

03.03.2023


© 2020 Медицинский журнал «g35.club». Медицинский сайт все о рассеяном склерозе. Вся Информация на данном сайте не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной онсультации врача.
Пользовательское соглашение и политика конфиденциальности

Последние новости

Окревус нацелен на провоспалительные Т-клетки, а не только на В-клетки, при PPMS, результаты исследования

Высокое содержание соли нарушает выработку энергии противовоспалительными иммунными клетками

03.03.2023
Бактериальный эпсилон токсин, обнаруженный у пациентов с РС, вызывает признаки заболевания РС у грызунов

Рецептор может связать микробиом кишечника с иммунной системой при РС: исследование

03.03.2023
  • о журнале
  • контакты
  • Помощь «Журналу G35»

© 2018-2020 сайт журнал "G35.club" Медицинский сайт все о рассеяном склерозе.

Нет Результата
Посмотреть все результаты
  • Рассеянный Склероз
    • Симптомы РС
    • Исследования РС
    • Лечение РС
    • Восстановление
    • Разгадка тайн РС
    • Случай-X
    • Мнение эксперта
    • Нетрадиционные подходы
  • МРТ
  • Альцгеймер
  • БАС
  • Паркинсон
  • ПИТАНИЕ
  • Нейро обзор
  • Вебинары
  • Помощь

© 2018-2020 сайт журнал "G35.club" Медицинский сайт все о рассеяном склерозе.

sponsored
Этот веб-сайт использует файлы cookie. Продолжая использовать этот сайт, вы даете согласие на использование файлов cookie. Посетите ссылку Политику конфиденциальности и использования файлов cookie .