Целью этого ретроспективного исследования было определить концентрацию гадолиния (Gd) в различных областях мозга в группе свиней, которая получала повторное введение контрастных веществ на основе Gd (GBCA) в стандартных дозах в течение нескольких лет, сравнимых с клиническими условиями.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:
Ткань мозга собирали у 13 мини-свиней Геттингена, которым вводили повторные внутривенные инъекции гадопентетат димеглюмина (Gd-DTPA; Магневист) и / или гадобутрола (Gadovist). Животные были включены в несколько доклинических исследований с 2008 года и получали кумулятивные дозы Gd от 7 до 129 ммоль на животное в течение длительного периода. Два животных без истории введения GBCA были включены в качестве контроля. Вскрытие мозга проводилось не ранее, чем через 8 и не позднее, чем через 38 месяцев после последнего применения GBCA. Ткани из множества областей мозга, включая глубокие ядра мозжечка и головного мозга, кору мозжечка и кору головного мозга, и пони анализировали на Gd с использованием масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Из 13 животных 8 получили до 48 инъекций гадобутрола и Gd-DTPA и 5 получили только до 29 инъекций гадобутрола. У животных, которые получали как Gd-DTPA, так и гадобутрол, среднюю (межквартильный диапазон) концентрацию Gd в 1,0 нмоль / г ткани (0,44-1,42) измеряли в ядрах мозжечка и 0,53 нмоль / г (0,29-0,62) в глобусе. бледный шар. Концентрация Gd в этих областях у животных, получавших только гадобутрол, была в 50 раз ниже со средними концентрациями 0,02 нмоль / г (0,01-0,02) для ядер мозжечка и 0,01 нмоль / г (0,01-0,01) для бледного глобуса и была сопоставима с контролем. Животные без истории GBCA. Соответственно, у животных, которые получали оба GBCA, количество остаточного Gd коррелировало с введенной дозой Gd-DTPA (P ≤ 0,002), но не с общей дозой Gd, состоящей из Gd-DTPA и гадобутрола. Концентрация Gd в кортикальной ткани и в понах была очень низкой (≤0,07 нмоль / г ткани) у всех проанализированных животных.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
Многократное воздействие макроциклического гадобутрола (
Гадовист) не связано с отложением Gd в ткани мозга здоровых свиней. Одного дополнительного введения линейного Gd-DTPA достаточно для накопления Gd в ядре dentatus и globus pallidus, что подчеркивает важность получения полной истории GBCA в клинических исследованиях.
Другими словами макроциклический контраст Гадовист при МР исследованиях зарекомендовал себя как достаточно безопасный и не накапливающиеся в ЦНС. В отличии от прямых контрастных препаратов таких как Томовист, Магневист….
