Biogen прекращает клиническую разработку опицинумаба, кандидата на экспериментальное лечение рассеянного склероза (РС), на основании данных фазы 2 клинического исследования AFFINITY.
Объявление, сделанное в отчете за третий квартал, указывает, что исследование не достигло ни основной, ни второстепенной цели, без дополнительных подробностей. Ожидается, что испытание, начатое в 2017 году, будет завершено в 2022 году. Продолжат ли участники лечение или нет, на данный момент неясно.
Опицинумаб (также известный как анти-LINGO-1 и BIIB033) — это антитело, которое работает путем связывания и блокирования активности LINGO-1, белка, который подавляет созревание продуцирующих миелин клеток, называемых олигодендроцитами. Следует отметить, что миелин представляет собой защитную оболочку вокруг нервных волокон, которая помогает ускорить передачу сигналов между нервными клетками, а также повреждается и теряется при РС.
Считалось, что блокируя LINGO-1, опицинумаб способствует восстановлению миелина, эффект, который был подтвержден на животных моделях РС.
Результаты более раннего исследования фазы 2 под названием RENEW ( NCT01721161 ) показали возможные клинические преимущества опицинумаба у людей с невритом зрительного нерва, состоянием, которое часто предшествует РС.
Это привело к запуску многоцентрового исследования Phase 2 SYNERGY ( NCT01864148 ), в котором оценивали безопасность, переносимость, фармакокинетику ( проникновение , через и из организма терапии) и эффективность опицинумаба в сочетании с препаратами Biogen. Avonex (интерферон бета-1a) у 419 взрослых с ремиттирующим РС и вторично прогрессирующим РС .
Участников случайным образом распределили на получение одной из четырех доз опицинумаба или плацебо один раз в четыре недели в течение 72 недель (почти полтора года) в дополнение к еженедельным инъекциям Avonex .
Основная цель SYNERGY состояла в том, чтобы оценить процент пациентов, достигших подтвержденного функционального улучшения, с помощью многокомпонентного измерения инвалидности, физических функций и когнитивных функций.
Показатель включал в себя расширенную шкалу статуса инвалидности (EDSS), в которой более высокие баллы указывают на большее функциональное нарушение; Timed 25-Foot Walk (T25FW) , который измеряет время , человек принимает ходить 25 футов , как быстро и безопасно , насколько это возможно; и тест с девятью отверстиями (9HPT), который оценивает навыки пальцев и рук. Он также включал трехсекундный тест на сложение слуховых последовательностей (PASAT-3), измерение когнитивных функций.
Подтвержденное преимущество было определено как снижение по крайней мере на один балл по шкале EDSS или улучшение на 15% или более в любом из других тестов в течение как минимум трех месяцев. Вторичные цели включали изменения в прогрессировании заболевания с использованием тех же критериев, а также безопасность и фармакокинетику опицинумаба.
В июне 2016 года компания Biogen объявила, что опицинумаб не превосходит плацебо в улучшении функциональных возможностей пациентов и / или в замедлении прогрессирования заболевания, а это означает, что SYNERGY не удалось достичь как основных, так и вторичных целей эффективности.
Однако подробные данные испытаний, объявленные в 2017 г. и опубликованные в 2019 г., показали, что у большей части пациентов, получавших опицинумаб в промежуточных дозах (10 и 30 мг / кг), отмечены подтвержденные функциональные улучшения, чем у пациентов, получавших плацебо (63–65%). против 49% в группе плацебо).
Более глубокий анализ показал лучшие результаты лечения у пациентов с длительностью заболевания до 20 лет и с функциями визуализации мозга, указывающими на меньшее повреждение нервных волокон.
Опицинумаб в целом хорошо переносился, а профиль безопасности соответствовал данным, полученным в предыдущих исследованиях.
Основываясь на выявлении группы пациентов, потенциально более чувствительных к опицинумабу, компания Biogen запустила международное испытание AFFINITY фазы 2b ( NCT03222973 ), в котором оценивалась безопасность и эффективность опицинумаба в качестве дополнения к модифицирующей болезнь терапии (ПИТРС) у 263 человек. при рецидивирующих формах РС.
Соответствующие критериям участники должны были получать стабильную дозу ПИТРС в течение как минимум шести месяцев до включения в исследование и соответствовать характеристикам изображения мозга, указывающим на потенциально лучший ответ.
Участники были случайным образом распределены для приема опицинумаба (750 мг) или плацебо один раз в четыре недели в течение 72 недель в дополнение к их стабильному ПИТРС.
Основная цель исследования заключалась в оценке изменений в инвалидности с использованием общей оценки ответа — многокомпонентного показателя, который включал в себя оценку EDSS, тест T25FW и 9HPT. Подтвержденные пороги улучшения были аналогичны тем, которые использовались в SYNERGY. Вторичные цели включали дополнительные меры функционального улучшения.
Согласно недавнему объявлению Biogen, опицинумаб не способствовал значительным функциональным улучшениям или остановке прогрессирования инвалидности по сравнению с плацебо, не достигнув как основных, так и дополнительных целей исследования.
