Было обнаружено, что противовоспалительный препарат VX-765 , который вводится через нос (интраназально), ограничивает прогрессирование заболевания в доклинической модели рассеянного склероза (РС), блокируя белок, называемый каспазой-1 .
Лекарство помогло предотвратить повреждение клеток мозга мышей.
Исследователи из Университета Альберты в Канаде показали, что инъекция VX-765 — известного ингибитора каспазы-1 — в носы мышей уменьшала признаки дегенерации нервных клеток, наблюдаемые в ответ на активацию белка.
Исследование « Интраназальная терапия анти-каспазой-1 сохраняет метаболизм миелина и глюкозы в модели прогрессирующего рассеянного склероза », было опубликовано в журнале GLIA .
По словам исследователей, интраназальные препараты имеют несколько преимуществ перед другими методами доставки.
«Пациентам намного легче, потому что вам нужно меньше лекарства. Это прямая доставка в мозг, она не попадает в систему кровообращения и не так быстро разрушается », — сказал Кристофер Пауэр, доктор медицины, невролог и старший автор исследования в пресс-релизе университета .
Каспаза-1 рассматривалась как потенциальная терапевтическая мишень при РС на основании данных, показывающих, что она способствует потере миелина — признаку РС — и гибели нервных клеток.
Миелин изолирует нервы, как пластиковое покрытие, покрывающее электрические провода. Без него нервные сигналы легче нарушаются, что приводит к распространенным симптомам РС, таким как онемение и мышечные спазмы.
«Нервы в головном мозге похожи на изолированные провода, но при РС сначала происходит потеря изоляции [так называемый миелин], а затем, в конечном итоге, потеря провода», — сказал Пауэр. «Эти потери вызваны воспалением. Это воспаление, которое, по нашему мнению, является движущей силой рассеянного склероза, является нашим основным исследовательским интересом ».
По словам команды, предыдущие исследования показали, что блокирование каспазы-1 привело к улучшению результатов в различных моделях РС.
Поскольку VX-765 является ингибитором каспазы-1, исследователи предположили, что он может быть терапевтическим кандидатом от РС.
Применив технику, называемую секвенированием РНК, к срезам мозга людей с рассеянным склерозом и без него, исследователи впервые показали, что ген каспазы-1, CASP1 , был более активен в нормальном белом веществе РС. Нормально выглядящее белое вещество относится к мозговой ткани, плотной с нервными волокнами, которая выглядит здоровой, несмотря на наличие болезни на микроскопическом уровне.
Затем исследователи культивировали — вырастили в лабораторной посуде — нервные клетки мышей и обработали их провоспалительным белком TNF-альфа , который, как известно, очень активен в центральной нервной системе людей с РС. Как выяснили исследователи, лечение TNF-альфа привело к активации каспазы-1, снижению активности гена миелина ( MBP ) и гибели нервов.
Основываясь на этом наблюдении, команда лечила мышей химическим веществом под названием купризон, которое, как известно, вызывает демиелинизацию или потерю миелина, и имитирует прогрессирующий РС у людей. Как было замечено ранее, это, по-видимому, индуцирует активацию каспазы-1 и вызывает потерю нервных клеток.
Однако, когда исследователи вводили VX-765 в носы мышей, было замечено уменьшение эффектов всех трех событий. В частности, индукция каспазы-1, потеря миелина и дегенерация нервных клеток уменьшались интраназальным введением VX-765.
Лечение VX-765 также сохранило способность мозга принимать простой сахар-глюкозу или метаболизм глюкозы, активность, которая нарушается в мозге пациентов с РС.
«Текущие исследования — первая демонстрация того, что интраназальная доставка ингибитора каспазы-1 приводит к улучшению результатов в установленной модели прогрессирующего РС», — пишут исследователи. «Кроме того, блокируя каспазу-1 с помощью VX-765, нейровоспаление… было уменьшено в настоящей модели с одновременной защитой миелина и аксонов [нервных волокон]».
Исследователи заявили, что терапия, которую легко вводить через нос, «представляет собой привлекательную возможность улучшить результаты среди людей с прогрессирующим РС».
Сканирование методом эмиссионной томографии Powerpositron (ПЭТ), метод визуализации с использованием радиоактивных веществ для визуализации изменений в организме, помог исследователям изучить метаболизм мозга в рамках исследования.
«Исследование показывает, что интраназальная терапия эффективна в предотвращении демиелинизации и повреждения и потери аксонов, так что это настоящее тонизирующее средство для нас», — сказал Пауэр. «Потеря миелина и нервов — необратимые процессы, поэтому любое терапевтическое средство, которое помогает замедлить или предотвратить это, является захватывающим прорывом для исследований рассеянного склероза».
