Пациенты с прогрессирующим рассеянным склерозом – с первичным или вторичным течением заболевания – получавшие высокие дозы перорального ибудиласта в клиническом исследовании фазы 2, показали 48-процентное замедление прогрессирования атрофии мозга по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, как показывают данные исследования.
Хотя более дюжины методов лечения были одобрены для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза, только 2 вида лечения – окрелизумаб и митоксантрон – были одобрены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения прогрессирующего рассеянного склероза.
Однако теперь положительные результаты недавнего исследования фазы 2, оценивающего эффективность нового лечения, ибудиласта, дают «проблеск надежды» пациентам с этой формой заболевания, которая, как известно, приводит к длительной инвалидности, говорят следователи из Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS).
В фазу 2 рандомизированного исследования исследователи включили пациентов в возрасте от 21 до 65 лет, у которых был диагностирован прогрессирующий или вторично-прогрессирующий рассеянный склероз, из 28 мест в США. Участникам было случайным образом назначено (1: 1) для приема перорального ибудиласта – 10 капсул по 10 мг в день или соответствующих таблеток плацебо в 2 или 3 разделенных дозах в течение 96 недель.
Из 255 участников, которые прошли рандомизацию для испытания , 129 были назначены для приема ибудиласта, а 126 – для приема плацебо. 53% из тех, кто получал ибудиласт, имели первичное прогрессирующее заболевание, а также 52% из тех, кто получал плацебо; у остальных участников было вторичное прогрессирующее заболевание.
В течение начального 2-недельного периода исследования участники ежедневно получали 60 мг ибудиласта или соответствующего плацебо; после этого периода доза была увеличена до 100 мг ибудиласта или соответствующего плацебо. Коррекция дозы для побочных эффектов была разрешена по усмотрению исследователя до 8-й недели лечения, после чего участники сохраняли свою текущую суточную дозу режима испытания, пишут авторы исследования.
Исследователи проводили визиты безопасности каждые 4 недели до 12 недели, а затем каждые 12 недель до 96 недели. Каждые 6 месяцев участники проходили МРТ-сканирование головного мозга, где использовались различные методы анализа для определения различий в изменениях мозга между двумя группами лечения.
Исследователи обнаружили, что ибудиласт замедляет атрофию головного мозга по сравнению с плацебо. Расчетная скорость изменения паренхиматозной фракции головного мозга составила -0,0010 в год с ибудиластом (95% ДИ, от -0,0025 до -0,0013); это была абсолютная разница 0,0009 в год (95% ДИ, от 0,00004 до 0,0017; P = 0,04), или примерно на 2,5 миллилитра меньше ткани мозга, потерянной при приеме ибудиласта, по сравнению с плацебо за 96 недель исследования, относительная разница 48% Авторы исследования пишут.
Это означает, что хотя обе группы лечения все еще испытывали атрофию, мозг участников, получавших плацебо, сократился примерно на 2,5 миллилитра больше за 2 года по сравнению с теми, кто получал ибудиласт. Однако важно отметить, что исследователи не знают, повлияло ли это различие на симптомы или потерю функции.
Когда дело дошло до неблагоприятных событий (AEs), между двумя группами лечения не было существенной разницы.
«Побочные эффекты ибудиласта включали желудочно-кишечные симптомы, головную боль и депрессию без увеличения частоты серьезных побочных эффектов или инфекций», – сказал Роберт Дж. Фокс, главный исследователь из клиники Кливленда, в недавнем интервью с нашей сестринской публикацией MD Magazine®. , «Эта комбинация преимуществ в отношении прогрессирования атрофии и профиля безопасности указывает на потенциальную новую терапию для прогрессирующего рассеянного склероза».
Будущие исследования позволят проверить, влияет ли уменьшение атрофии мозга на мышление, ходьбу и другие проблемы, с которыми сталкиваются больные. Исследователи также стремятся определить, может ли ибудиласт замедлить прогрессирование инвалидности у этих пациентов.
