Ибудиласт, (MN-166 MediciNova), является потенциальным пероральным средством для лечения всех форм рассеянного склероза (MS) и других нейродегенеративных заболеваний, таких как боковой амиотрофический склероз (ALS). Препарат, который в настоящее время проходит клинические испытания для этих заболеваний, продается в Японии и Корее для лечения постинсультных осложнений и бронхиальной астмы в течение более двух десятилетий.
MediciNova лицензировала препарат от Kyorin Pharmaceutical для его потенциального использования при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе (RRMS), а позже получила права исследовать его при прогрессирующем рассеянном склерозе и других неврологических состояниях.
В 2016 году препарат получил обозначение Fast Track от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), чтобы ускорить его разработку в качестве лечения РС.
Как работает ибудиласт
РС является аутоиммунным заболеванием, симптомы которого вызваны аберрантной активацией иммунной системы. Тело атакует миелиновую оболочку, защитный слой, который изолирует нервные волокна, вызывая воспаление. Это приводит к нарушению нервных сигналов и потенциально постоянному повреждению нерва.
Воспаление регулируется белками, называемыми цитокинами, которые секретируются иммунными клетками.
Ибудиласт представляет собой небольшую молекулу, которая действует для подавления трех цитокинов, способствующих воспалению: IL-1ß, TNF-a и IL-6. Блокируя эти цитокины, он стремится уменьшить воспалительный ответ. Ибудиласт может также активировать противовоспалительный цитокин IL-10, и было показано, что он является функциональным антагонистом Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) – вещества, оказывающего эффект, который противодействует нормальному ответу. TLR4 участвует в провоспалительных сигнальных путях, и блокирование этого может способствовать способности ибудиласта уменьшать нейровоспаление.
Ибудиласт в клинических испытаниях
MediciNova завершила многоцентровое, рандомизированное и плацебо-контролируемое клиническое исследование ибудиласта на этапе 2 у 297 пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом в апреле 2008 года. Результаты, представленные в том же году на Всемирном конгрессе по лечению и исследованиям при РС (WCTRIMS), были многообещающими , Ибудиласт продемонстрировал значительные положительные результаты в трех измерениях, указывающих на потенциальный эффект, модифицирующий заболевание – более медленные показатели инвалидности из-за повреждения нервных волокон, уменьшенную потерю объема мозга и более низкий относительный риск новых воспалительных поражений, превращающихся в постоянные черные дыры, которые связаны с рецидивами.
В 2013 году MediciNova объявила о начале клинического испытания фазы 2b (NCT01982942) под названием SPRINT-MS на 250 пациентах с первичными и вторичными прогрессирующими формами РС. Это исследование направлено на определение безопасности, переносимости и активности ибудиласта, вводимого два раза в день в дозе 100 мг в день, по сравнению с плацебо в течение 96 недель. Он финансируется Национальным институтом здоровья (NIH) и проводится NeuroNEXT, частью Национального института неврологических расстройств и инсульта (NINDS). Ожидается, что данные этого испытания, как ожидается, завершатся в мае 2017 года.
Дополнительная информация
В январе 2012 года MediciNova был награжден патентом на метод использования, который действует до 2029 года, для лечения пациентов как с первичной прогрессирующей РС (ППМС), так и со вторичной прогрессирующей МС (СЗМС) ибудиластом, отдельно или в сочетании с другими лекарственными средствами.
