Похоже, что существует связь между жировыми молекулами, называемыми церамидами, и обострением заболевания у людей с избыточным весом и ожирением, страдающих рассеянным склерозом (РС), и его результаты свидетельствуют о том, что церамиды вызывают рост иммунных клеток, называемых моноцитами , что, в свою очередь, способствует прогрессированию заболевания. .
Эти результаты также повышают вероятность того, что факторы образа жизни, такие как диета и вес, могут действовать как модификаторы заболевания, говорят исследователи.
Исследование « Индекс массы тела при рассеянном склерозе модулирует индуцированное церамидами метилирование ДНК и течение заболевания », было опубликовано в журнале EBioMedicine.
Высокий индекс массы тела (ИМТ) был связан с риском развития РС, но по неясным причинам. Одна идея состоит в том, что вызванные весом различия в липидах (молекулах жира) в крови, поскольку они участвуют в нескольких клеточных сигнальных процессах, могут влиять на РС и его течение у людей с более высоким ИМТ.
Чтобы проверить эту гипотезу, группа под руководством исследователей из Центра перспективных научных исследований (ASRC) в Центре аспирантов и в Медицинской школе Икана на горе Синай проанализировала 54 пациентов с ремиттирующим РС (РС) в возрасте от 18 до 60 лет. и с нормальным или высоким ИМТ (по 27 человек в каждой группе). За участниками следили два года.
ИМТ — это показатель жира в организме, основанный на росте и весе. Нормальный ИМТ определяется как значение от 18,5 до 24,9, в то время как человек считается страдающим избыточным весом с ИМТ 25–29,9, а страдающим ожирением — 30 или выше.
Исследователи взяли образцы крови и искали различия между группами с точки зрения как иммунных клеток, так и липидного профиля крови. Затем они подтвердили свои выводы в отдельной группе из 91 пациента с RRMS.
У пациентов с высоким ИМТ, как правило, было больше моноцитов, чем у пациентов с нормальным ИМТ. Моноциты могут путешествовать через кровь к тканям, где они развиваются в макрофаги, иммунные клетки с различными функциями, которые наиболее известны тем, что они «поедают» вторгшиеся бактерии. Моноциты также могут перемещаться в мозг и повреждать нервные волокна.
Пациенты с избыточным весом и ожирением также имели значительно более высокие уровни церамидов по сравнению с пациентами с нормальным весом, и исследователи задались вопросом, может ли существовать связь между ними.
Проведя серию экспериментов на клетках, они обнаружили, что церамиды вызывают эпигенетические изменения в моноцитах; то есть они изменяют способ «чтения» своих геномов, поэтому они изменяют активность генов. В частности, обработанные керамидом клетки показали тип эпигенетического изменения, называемого метилированием, которое обычно «выключает» гены — в генах, которые обычно помогают предотвратить деление клеток.
Концептуально эти генетические изменения служат для высвобождения моноцитов, заставляя их расти больше (размножаться), чем они могли бы в противном случае.
Исследователи также обнаружили большее метилирование в геномах моноцитов у пациентов с высоким ИМТ, чем у пациентов с низким ИМТ, и они отметили, что пациенты с избыточным весом или ожирением также имели тенденцию к большей активности заболевания, более тяжелому прогрессированию инвалидности и большему количеству поражений головного мозга. МРТ (магнитно-резонансная томография) после обследования.
Наконец, исследователи протестировали мышиную модель рассеянного склероза, дав одной группе мышей стандартную диету, а другой — диету с высоким содержанием жиров. Было обнаружено, что мыши, получавшие диету с высоким содержанием жиров, имели более серьезную болезнь, большее количество поражений мозга и больше моноцитов, что подтверждает результаты, полученные у пациентов с РС.
«Это исследование дает нам столь необходимое представление о влиянии окружающей среды, которое может влиять и изменять поведение клеток в организме человека», — сказала Камила Кастро, первый автор исследования, в пресс-релизе. «Наши результаты показывают, что повышенный уровень насыщенных жиров в результате диетических привычек является одной из вероятных причин эпигенетических изменений, которые продвигают РС, что дает нам отправную точку для потенциального вмешательства».
По словам команды, результаты подтверждают концепцию эпигеномики нутриентов: то есть способность пищи изменять способ интерпретации генетической информации каждой клеткой, и предполагают, что «управление весом и диетическое вмешательство» может повлиять на прогноз рассеянного склероза.
Ученые отметили, что одним из ограничений был небольшой размер исследования. «Хотя мы считаем наши результаты… очень захватывающими и механистическими, мы признаем, что потенциальное рассмотрение уровней церамидов как биомаркеров прогрессирования РС потребует валидации… с использованием более крупных когорт с продольным и / или поперечным дизайном», — заключили они. «Также будет важно оценить эффективность диетического вмешательства (с акцентом на сокращение определенных классов насыщенных жиров) как потенциального модулятора уровней церамидов в плазме и, возможно, течения болезни у пациентов с РС».
