Согласно анализу связанных с возрастом нежелательных явлений, проведенному в нескольких десятках клинических испытаний, использование модифицирующих заболевание терапий (ПИТРС) у взрослых с рассеянным склерозом (MS) увеличивает риск предракового роста у лиц старше 45 лет.
Напротив, возраст не влиял на частоту инфицирования пациентов с РС, принимавших ПИТРС.
В исследовании, « Возрастные побочных эффектов болезнетворных модифицирующие лечения рассеянного склероза: мета-регрессии , » была опубликована в рассеянном склерозе Journal .
ПИТРС — это класс лекарств, влияющих на различные аспекты воспалительного процесса, лежащего в основе развития рассеянного склероза.
Клинические испытания показали эффективность ПИТРС как по клиническим результатам, так и по результатам визуализации головного мозга, за счет уменьшения количества и тяжести рецидивов и замедления прогрессирования инвалидности.
Поскольку ПИТРС предназначены для воздействия на иммунную систему, люди, которым прописаны эти методы лечения, могут иметь более высокий риск заражения и иметь пониженную иммунную способность распознавать аномальный рост клеток, который может перерасти в рак ( новообразования ), и бороться с ними .
Возраст считается существенным фактором при назначении ПИТРС, как старение связано с увеличением числа сосуществующих условий (сопутствующих заболеваний) и постепенное ухудшение состояния системы иммунитета ( тимуса ).
Однако влияние возраста на риск заражения и новообразований, связанных с ПИТРС, в настоящее время неизвестно, поскольку «на сегодняшний день ни одно исследование официально не исследовало этот вопрос», — пишут исследователи.
Исследователи больницы Сан-Камилло-Форланини в Италии проанализировали клинические испытания, в которых оценивали ПИТРС у людей с РС, чтобы определить влияние возраста и употребления ПИТРС на риск инфекций и новообразований.
Соответствующие критериям испытания для этого анализа были рандомизированными и контролируемыми испытаниями, которые длились более одного года и тестировали доступные в настоящее время ПИТРС у взрослых с любым типом РС . Все сравнивали ПИТРС с плацебо. Были собраны данные о возрастных нежелательных явлениях, связанных с инфекциями и новообразованиями.
ПИТРС были разделены на три категории в зависимости от их механизма действия: ПИТРС, которые модулируют иммунную систему (иммуномодулирующие), те, которые блокируют проникновение иммунных клеток в головной и спинной мозг (секвестрация), или истощающие агенты, уменьшающие количество иммунных клеток.
В результате поиска было найдено 807 статей, 45 из которых соответствовали установленным критериям отбора. Из них 28 статей посвящены иммуномодулирующей терапии, девять оценивают секвестрирующие методы лечения, а восемь публикаций тестируют истощающие агенты.
В целом, общее количество включенных в исследование пациентов составило 32 027, средний возраст — 38 лет, средний период наблюдения — чуть более двух лет, и у 22,3% заболевание прогрессировало.
Проанализированные данные включали 64 517 пациенто-лет — заболеваемость, рассчитанную путем умножения количества лиц, подверженных риску за каждый раз, из которых 34 042 были в группах лечения ПИТРС и 30 475 — в группах контроля (плацебо).
Анализ показал, что частота любой инфекции составляла 17,0 на 100 пациенто-лет у пациентов, получавших ПИТРС, по сравнению с 15,9 на 100 пациенто-лет в контрольных группах. Этот результат показал, что при оценке ПИТРС в целом нет значимой связи с общими инфекциями.
При отдельном анализе только истощающие агенты ПИТРС были связаны с более высоким уровнем инфицирования. Добавление к расчету одного возраста или механизма действия по возрасту не изменило результатов.
Анализ инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, определенно выявил частоту событий 1,21 на 100 пациенто-лет у пациентов, получавших ПИТРС , и 0,50 на 100 пациенто-лет у контрольных субъектов.
Более высокие показатели инфицирования простым герпесом наблюдались у тех, кто принимал слабительные агенты и, в меньшей степени, секвестрирующую терапию. Однако возраст не повлиял на результаты.
По мнению команды, отсутствие связи между возрастом и повышенным уровнем заражения ПИТРС, вероятно, было результатом «трудности различения между оппортунистическими и неопортунистическими инфекциями» и задержек в развитии инфекции.
Частота нежелательных явлений в отношении новообразований составила 0,40 на 100 пациенто-лет в группах исследования ПИТРС и 0,27 в контрольных группах. Объединенные данные для всех ПИТРС не были значительными, но наблюдалась сильная тенденция к увеличению количества новообразований у участников, получавших лечение. В целом возраст не повлиял.
Напротив, наблюдалась прямая связь между частотой новообразований и возрастом у пациентов, получавших слабительные агенты.
Окончательный анализ показал, что частота новообразований становится актуальной в возрасте старше 45 лет у участников исследования, получавших слабительные средства от ПИТРС, а не иммуномодулирующие или секвестрирующие средства.
В целом, «исследование подтверждает пагубное влияние возраста на профиль безопасности истощающих ПИТРС, с увеличением частоты новообразований, особенно в возрасте старше 45 лет. Нам не удалось продемонстрировать возрастное увеличение заболеваемости инфекциями », — пишут исследователи.
По словам команды, «результаты предполагают осторожность при лечении пациентов старше 45 лет с помощью слабительных агентов» и «могут помочь неврологам в процессе принятия решения о лечении РС».
