Кесимпта ( офатумумаб ) — это антитело против белка CD20, обнаруженного на поверхности определенных типов иммунных клеток, называемых В-клетками .
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило Kesimpta в августе 2020 года для лечения взрослых с рецидивирующим рассеянным склерозом (РС), включая клинически изолированный синдром ( CIS ), ремиттирующий рецидивирующий РС ( RRMS ) и активный вторично-прогрессирующий РС ( SPMS).
Датская биотехнологическая компания Genmab первой разработала препарат в рамках соглашения о совместной разработке и коммерциализации с Novartis . Компания Novartis приобрела права на офатумумаб в 2015 году.
Согласно Novartis, производящей Kesimpta, это первая терапия РС, нацеленная на В-клетки, одобренная FDA и которую можно применять в домашних условиях. Процедура проводится один раз в месяц путем подкожной инъекции с помощью ручки Sensoready Pen.
Другие нормативные документы, требующие одобрения Kesimpta в качестве лечения рассеянного склероза в других странах мира, продолжаются; решение в Евросоюзе ожидается в первой половине 2021 года.
Как работает Кесимпта?
РС — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма по ошибке атакует и повреждает миелиновую оболочку , защитный белковый слой, изолирующий нервные волокна.
Точный механизм действия, с помощью которого Kesimpta влияет на рецидив и ремиссию при рассеянном склерозе, все еще не определен. Исследователи знают, что лечение нацелено на В-клетки, связываясь с белком CD20, обнаруженным на их поверхности. Они думают, что это приводит к уменьшению количества этих иммунных клеток, атакующих миелиновую оболочку.
Кесимпта в клинических испытаниях
Доклинические исследования на животных моделях дали многообещающие результаты, которые помогли разработчикам перейти к фазе 1 клинических испытаний, в которых безопасность Кесимпта проверялась на здоровых добровольцах. Получив положительные результаты этих испытаний в отношении безопасности и токсичности, компании перешли к этапам 2 и 3 испытаний.
Пилотное испытание фазы 2 ( NCT00640328 ) с небольшой группой из 38 пациентов с RRMS тестировало различные дозы Kesimpta в 2011 году в течение 48 недель, или чуть менее одного года. Результаты показали значительное уменьшение образования мозговых бляшек — областей, где миелин отделяется от нервов — наряду с меньшим количеством аутоиммунных B-клеток. Оказалось, что лечение также подавило образование новых бляшек. Исследователи опубликовали эти результаты в научном журнале Neurology .
Эти результаты открыли путь для второго более крупного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 2 ( NCT01457924 ) под названием MIRROR, в котором приняли участие 232 человека с RRMS. Участники были случайным образом отобраны для получения одного из пяти курсов лечения: плацебо, 3 мг, 30 мг или 60 мг кесимпты каждые 12 недель или 60 мг кесимпты каждые четыре недели. Все пациенты продолжали участие в исследовании в течение 24 недель до истощения (или разрушения) В-клеток.
Ofatumumab смог быстро истощить B-клетки, в зависимости от дозы и схем, а также эффективно уменьшить образование новых бляшек головного мозга по сравнению с плацебо, то результаты показали . Исследователи не зафиксировали никаких новых или неожиданных результатов безопасности.
Два рандомизированных двойных слепых исследования фазы 3, ASCLEPIOS I ( NCT02792218 ) и ASCLEPIOS II ( NCT02792231 ), сравнивали эффективность и безопасность Kesimpta против Aubagio (терифлуномид ), перорального лечения рассеянного склероза , одобренного FDA. В исследованиях участвовал 1881 взрослый с РРРС или активным СПРС. Участники получали либо Кесимпта каждые четыре недели, либо Аубаджио один раз в день.
В исследовании оценивалось количество подтвержденных рецидивов за 12 месяцев, зарегистрированных на срок до 2,5 лет. Ухудшение трудоспособности показало снижение риска на 34,4% через три месяца и 32,5% через шесть месяцев с Kesimpta, по сравнению с Aubagio. Улучшение инвалидности через шесть месяцев также показало благоприятную тенденцию для Kesimpta, но результаты не были статистически значимыми.
Лечение Kesimpta привело к относительному снижению количества поражений T1 при ASCLEPIOS I на 97,5% и на 93,8% при ASCLEPIOS II по сравнению с Aubagio. Эти результаты привели исследователей к выводу, что лечение Кесимпта превосходит Аубаджио в лечении людей с рецидивирующими формами РС.
Примечательно, что его можно вводить дома через удобную для пациента автоинъекторную ручку.
Побочные эффекты произошли у 83,6% пациентов, получавших офатумумаб, и у 84,2% пациентов, получавших Aubagio. Не было значительных различий между двумя группами в отношении частоты инфекций (2,5% с Kesimpta против 1,8% с Aubagio) или злокачественных новообразований (0,5% с Kesimpta против 0,3% с Aubagio).
Текущие клинические испытания
В ходе клинического исследования фазы 3 ( NCT03650114 ) в настоящее время оценивается долгосрочная безопасность, переносимость, эффективность и исходы для здоровья Kesimpta у взрослых, которые участвовали в предыдущих исследованиях. Этих пациентов в настоящее время набирают в различных местах по всему миру.
Это испытание, которое должно закончиться в январе 2028 года, также включает в себя подисследование, оценивающее реакцию антител на определенные вакцины у подходящих пациентов с РС. Поскольку кесимпта приводит к истощению B-клеток, он может повлиять на реакцию человека на вакцинацию. Таким образом, пациенты не должны получать акцинации во время или вскоре после лечения Кесимптой.
