Комбинация каннабиноидов, дельта-9-тетрагидроканнабинола (THC) и каннабидиола (CBD) смягчает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE) за счет изменения микробиома кишечника.

В настоящее время комбинация каннабиноидов марихуаны, включая дельта-9-тетрагидроканнабинол (THC) и каннабидиол (CBD), используется в качестве лекарства для лечения мышечной спастичности у пациентов с рассеянным склерозом (MS). Поскольку эти каннабиноиды также могут подавлять воспаление, неясно, получают ли такие пациенты пользу от подавления нейровоспаления, и если да, то каков механизм действия каннабиноидов. В настоящем исследовании мы использовали мышиную модель рассеянного склероза, экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), чтобы изучить роль микробиоты кишечника в ослаблении клинических признаков паралича и воспаления, вызванных каннабиноидами. Обработка THC + CBD ослабляла EAE и вызывала значительное снижение воспалительных цитокинов, таких как IL-17 и IFN-γ, одновременно способствуя индукции противовоспалительных цитокинов, таких как IL-10 и TGF-β. Использование секвенирования 16S рРНК на бактериальной ДНК, экстрагированной из кишечника, показало, что мыши с EAE показали высокую численность видов бактерий, разлагающих муцин, таких как Akkermansia muciniphila (A. muc), которая значительно снизилась после обработки THC + CBD. Эксперименты по переносу фекального материала (FMT) подтвердили, что изменения микробиома, опосредованные THC + CBD, играют решающую роль в ослаблении EAE. Вычислительная метаболомика in silico показала, что биосинтез LPS, ключевого компонента грамотрицательных бактерий, таких как A. muc, был повышен у мышей EAE, что было подтверждено демонстрацией более высоких уровней LPS в головном мозге при лечении THC + CBD. изменил эту тенденцию. Мыши EAE, получавшие THC + CBD, также имели значительно более высокие уровни короткоцепочечных жирных кислот, таких как масляная, изовалериановая, и валериановые кислоты по сравнению с контрольными препаратами, не получавшими никаких лекарств или при заболевании. В совокупности наши данные предполагают, что каннабиноиды могут ослаблять ЕАЭ и подавлять нейровоспаление, предотвращая микробный дисбиоз, наблюдаемый во время ЕАЭ, и способствуя здоровой микробиоте кишечника.