Экспериментальная пероральная терапия Chong Kun Dang (CKD) Pharmaceutical CKD-506 подавляла воспаление, потерю миелина (демиелинизацию) и уменьшала симптомы в мышиной модели рассеянного склероза (MS), сообщается в исследовании.
Примечательно, что терапия привела к положительным эффектам, в целом сопоставимым с таковыми у Gilenya (финголимода) у этих мышей. Но, как отметили исследователи, он также ослаблял симптомы депрессии и продолжал отсрочивать ухудшение симптомов после прекращения его использования.
Эти данные позволяют предположить, что CKD-506, который в целом безопасен в исследованиях фазы 1, может быть потенциальным средством лечения РС.
Исследование « CKD-506: новый селективный ингибитор HDAC6, который оказывает терапевтическое действие на модели рассеянного склероза на грызунах » было опубликовано в журнале Scientific Reports .
Считается, что сочетание генетической предрасположенности и факторов окружающей среды вызывает иммунные атаки на миелин — защитную оболочку вокруг волокон нервных клеток, которая является ключом для правильной нейрональной коммуникации, — которая характеризует рассеянный склероз.
В частности, ранее было показано, что соединения, блокирующие активность всех гистондеацетилаз (HDAC), ферментов, участвующих в этих эпигенетических механизмах, уменьшают неврологические симптомы , воспаление и демиелинизацию на животных моделях с РС.
Однако эти ингибиторы пан-HDAC также были связаны с побочными эффектами и не считались подходящими для клинических испытаний.
CKD-506 — это небольшая молекула, доступная перорально, которая действует, блокируя активность гистондеацетилазы 6 (HDAC6). Предыдущие исследования показали, что подавление HDAC6 связано с противовоспалительным и нейрозащитным действием, но не вызывает тревожных побочных эффектов.
Исследователи медицинского колледжа Ульсанского университета в Южной Корее и компании CKD Pharmaceutical, базирующейся в этой стране, сравнили эффекты CKD-506 с эффектами Gilenya на мышиной модели рассеянного склероза.
Разработанный Novartis препарат Gilenya является одобренным пероральным препаратом второй линии для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза. Он работает, чтобы удерживать иммунные клетки в лимфатических узлах, предотвращая их попадание в головной и спинной мозг, где они способствуют воспалению и разрушительным иммунным атакам на миелин.
Предыдущие исследования показали, что Gilenya, у которого сейчас доступно несколько генерических версий, снижает частоту рецидивов у пациентов на 65% в течение одного года после начала лечения.
Было замечено, что CKD-506 при введении перед появлением симптомов мышам в модели MS значительно задерживает начало и снижает тяжесть симптомов до степеней, сопоставимых с теми, которые наблюдаются при Gilenya. Кроме того, оба метода лечения привели к аналогичному снижению потери миелина и количества иммунных клеток в спинном мозге.
Дальнейший анализ показал, что CKD-506 подавляет инфильтрацию спинного мозга двух типов иммунных клеток, Т-клеток и макрофагов, а также их иммунные ответы, в то время как Gilenya блокирует только инфильтрацию Т-клеток и иммунные ответы.
Это связанное с CKD-506 снижение количества иммунных клеток, инфильтрирующих спинной мозг, было связано с сохранением целостности гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), который был слабее у нелеченных мышей. Gilenya не удалось предотвратить изменения целостности BBB.
ГЭБ — это высокоселективная мембрана, которая строго регулирует, какие вещества и клетки в кровотоке могут получить доступ к головному и спинному мозгу. Считается, что потеря целостности барьера способствует развитию рассеянного склероза, позволяя вызывающим заболевание иммунным клеткам и токсичным молекулам достигать головного и спинного мозга.
Применение CKD-506 и Gilenya после появления симптомов также привело к аналогичному ослаблению симптомов у этих мышей. Однако, в то время как прекращение приема Gilenya приводило к быстрому ухудшению симптомов, остановка CKD-506 не вызвала значительного изменения симптомов у животных в течение трехдневного периода наблюдения, что позволяет предположить, по крайней мере, отсрочку обострения симптомов.
«Остается неясным, почему сохранялась эффективность CKD-506», — пишут исследователи.
Примечательно, что переход с Gilenya на CKD-506 предотвратил увеличение количества иммунных клеток в крови после прекращения Gilenya.
Использование CKD-506 также уменьшало депрессивное поведение у этих мышей до появления симптомов.
Эти результаты подчеркивают, что CKD-506 «оказывает терапевтическое действие, регулируя периферические иммунные реакции, опосредованные Т-клетками и макрофагами, и укрепляет целостность ГЭБ», — писали исследователи, отмечая, что он может быть «потенциальным терапевтическим агентом для лечения рассеянного склероза».
