Сообщается, что во время активного рассеянного склероза (РС) красные кровяные тельца (эритроциты), собранные у пациентов, демонстрируют повышенную осмотическую хрупкость и увеличенный клеточный объем (макроцитоз). Причина этих отклонений остается неизвестной. Ранее мы предположили, что Clostridium perfringens эпсилон-токсин (ETX) может быть передающимся через кровь триггером для вновь формирующихся очагов рассеянного склероза, основываясь на его тропизме к сосудистой сети гематоэнцефалического барьера и миелину ЦНС. Недавно Gao et al. сообщили, что ETX связывается с эритроцитами человека и повреждает их, что приводит к гемолизу. Более того, авторы предполагают, что активация пуринергического нуклеотидного (P2) рецептора усиливает гемолитический процесс. Здесь мы подтверждаем, что ETX действительно вызывает специфический для человека лизис эритроцитов. Однако наши данные предполагают, что гемолитический процесс опосредуется катализируемым металлами окислением индуцированного набуханием, чувствительного к нуклеотидам канала хлорида ICln. Мы используем спектрофотометрию, проточную цитометрию и вестерн-блоттинг, чтобы показать, что ЕТХ нацелен на человеческие эритроциты и Т-лимфоциты посредством их общей экспрессии миелина и лимфоцитарного белка (MAL); белок показан как необходимый и достаточный для связывания ЕТХ и токсичности.+ и Fe 3+ через путь лизосомного экзоцитоза, в то время как эритроциты, вероятно, высвобождают эти тяжелые металлы через образование пор ETX внутри мембраны эритроцитов. Внеклеточные Cu + и Fe 3+ могут затем усиливать гемолиз, окисляя ранее идентифицированный сайт связывания тяжелых металлов в поре канала ICln, тем самым нарушая его нормальную проводимость. Выяснение точного механизма ETX-опосредованного гемолиза может пролить свет на основную этиологию рассеянного склероза, поскольку это могло бы объяснить, почему аномалии эритроцитов при рассеянном склерозе возникают во время активного заболевания.
ВАЖНОСТЬ Во время активного рассеянного склероза многочисленные отчеты предполагают, что циркулирующие эритроциты больше нормального размера и легче фрагментируются. Точные триггеры для этих аномалий эритроцитов и вновь формирующихся поражений РС остаются неустановленными. Мы предположили, что ETX, секретируемый кишечной бактерией Clostridium perfringens, может быть триггером окружающей среды для вновь формирующихся очагов рассеянного склероза. Действительно, было показано, что ETX разрушает ГЭБ, проникает в мозг и повреждает миелиновую оболочку. Поскольку ETX обычно распространяется через систему кровообращения, мы хотели определить, как токсин влияет на кровь человека. Провокационно, недавно появилось сообщение о том, что ETX вызывает клеточные аномалии в эритроцитах человека, напоминающие то, что было описано во время активного рассеянного склероза. В нашем исследовании мы стремились выяснить точный механизм того, как ETX вызывает повреждение эритроцитов. В дополнение к запуску разрушения ГЭБ и демиелинизации ЦНС, ETX может также объяснить, почему эритроциты кажутся ненормальными во время приступов рассеянного склероза.
