Новое исследование предполагает, что повышенные уровни легкой цепи нейрофиламентов (sNfL) в сыворотке могут указывать на наличие поражений головного мозга с хронически активным воспалением, которые связаны с более агрессивными формами рассеянного склероза (РС).
Исследование показало, что люди с высоким уровнем sNfL имеют большее количество хронических воспалительных поражений и выраженное повреждение нервных волокон.
Исследование « Хроническое воспаление белого вещества и уровни нейрофиламентов в сыворотке при рассеянном склерозе » было опубликовано в журнале Neurology .
Поражения при рассеянном склерозе — области повреждения или рубцевания — в головном или спинном мозге возникают, когда иммунная система атакует миелиновую оболочку, окружающую нервные волокна. Поражения могут зажить полностью или частично, а в некоторых случаях оставаться хронически воспаленными по краям поражения.
Поражения, сохраняющие воспаление по краям, называются хроническими активными — или тлеющими — поражениями, в зависимости от степени повреждения миелина, и связаны с более агрессивным течением заболевания.
Эти поражения могут быть обнаружены на снимках МРТ как поражения, содержащие парамагнитный — слабомагнитный — край, связанный с накоплением железа в активированных иммунных клетках. Такие поражения называются парамагнитными очагами МРТ (ПРЛ).
Белки нейрофиламентов, такие как NfL, представляют собой белки, которые выделяются в жидкости организма при повреждении нейронов. NfL использовался в качестве маркера краткосрочного повреждения нейронов при рассеянном склерозе, но остается неизвестным, может ли этот биомаркер также отражать количество поражений ПРЛ у пациентов.
Чтобы узнать больше, группа исследователей из Швейцарии исследовала, связаны ли уровни sNfL с числами ПРЛ и тяжестью повреждения нервных волокон у людей с РС.
Их исследование включало в общей сложности 118 взрослых с рецидивирующим ремиттирующим РС (RRMS) или прогрессирующим РС, которые оценивались с декабря 2017 года по сентябрь 2019 года в двух университетских больницах в Швейцарии. У пациентов не было недавних рецидивов или новых воспалительных поражений.
Среди них 75 участников (64%) имели поражения ПРЛ 0–1, а остальные 43 (35%) имели два или более поражения ПРЛ. В целом, участники с двумя или более поражениями были значительно более инвалидами, как оценивается по Расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS), и имели больший объем поражений T2 (все поражения MS, PRL или другие), чем пациенты с меньшим количеством поражений PRL.
Дополнительные результаты также показали, что уровни NfL в сыворотке были значительно выше у пациентов с большим количеством поражений ПРЛ, независимо от любых других клинических показателей, таких как тип заболевания, использование терапии, модифицирующей заболевание, оценка инвалидности и общая нагрузка на поражение.
«Наше многоцентровое исследование предоставляет четкие доказательства взаимосвязи между наличием по крайней мере двух ПРЛ и более высокими уровнями sNFL у пациентов с РС (как RRMS, так и PMS) без активности острого заболевания», — пишут исследователи.
Объем мозга участников также был схожим, несмотря на различия в числах ПРЛ, что свидетельствует о том, что «измерения объема мозга — в отличие от обнаружения ПРЛ — не дают надежного снимка продолжающегося разрушения [нервных волокон] во время МРТ», — написала команда.
Кроме того, участники с как минимум двумя поражениями ПРЛ имели более высокие баллы по шкале тяжести РС (MSSS), чем участники с меньшим количеством поражений, и это было «независимо от факторов, которые, как известно, влияют на клинические исходы при РС, таких как нагрузка на Т2-очаги и очень высокая- эффективность терапии, изменяющей болезнь ».
Команда провела дополнительные исследования посмертных тканей 20 пациентов с РС и обнаружила, что в активных и тлеющих очагах были повреждены нервные волокна (аксоны) в месте воспаления, что редко наблюдалось при хронических поражениях без активного воспаления.
«Наша посмертная оценка показывает, что гистологические [структура ткани] корреляты ПРЛ — хронические активные и тлеющие очаги — демонстрируют выраженное повреждение аксонов на краю поражения, которое совмещается с хроническими воспалительными клетками», — пишут исследователи.
Ограничения исследования, выделенные исследователями, включали использование образцов сыворотки возрастом несколько месяцев и небольшой размер исследования.
Но в целом результаты предоставляют «доказательства того, что хронические воспаленные поражения на МРТ (ПРЛ) связаны с повышенным sNfL у людей, живущих с рассеянным склерозом», — заключили исследователи. «Мы постулируем, что ПРЛ может быть существенным фактором [нейронального] повреждения и клинической инвалидности у пациентов без клинических или радиологических признаков воспаления».
