Однократная доза NVG-291 , потенциального средства для восстановления нервов при рассеянном склерозе (РС), была безопасной и хорошо переносимой здоровыми добровольцами в ходе исследования безопасности фазы 1 и, как показали новые данные, обладала благоприятными фармакологическими свойствами.
Учитывая положительные результаты, наблюдавший за исследованием комитет по безопасности рекомендовал NervGen , разработчику терапии, начать фазу многократного возрастания дозы (MAD). На сегодняшний день часть исследования, связанная с однократной возрастающей дозой (SAD), была завершена в шести группах дозирования, сообщила компания.
Данные по программе Фазы 1 были представлены на предварительных днях Neuroscience 2021 Preview Days, которые предшествовали ежегодной конференции Общества нейробиологии, которая практически полностью проходила с 8 по 11 ноября.
Результаты, которые до сих пор остаются слепыми, а это означает, что исследователи не знают, какие пациенты принимали NVG-291, а кто — плацебо, были представлены Даниэлем Миколом, доктором медицины, главным врачом NervGen.
«Данные, которые мы представили, очень обнадеживают, поскольку все нежелательные явления, о которых сообщалось в исследовании, были легкими и преходящими», — сказал Микол в пресс-релизе.
Фаза 1 исследования, проводимого в Австралии, оценивает NVG-291 на 37 здоровых добровольцах, которые участвовали в шести группах, каждая из которых получала более высокую дозу лекарства или плацебо. Все побочные эффекты были легкими и непродолжительными, и не было замечено никаких эффектов на показатели жизненно важных функций, электрокардиограммы сердца или лабораторные оценки.
Участники получали дозу 0,864 мг / кг, что при использовании моделей преобразования дозы было на 170% выше, чем самая высокая эффективная доза, изученная на различных моделях повреждения нервной системы на животных. В этих моделях на животных дозы варьировались от 0,01 до 0,32 мг / кг.
«Мы протестировали дозы в SAD исследования, которые значительно превышают эквивалентные дозы, используемые в различных исследованиях эффективности на животных, а для когорты с наивысшей дозой SAD — более чем в 100 раз выше, чем самая низкая эффективная доза в моделях на животных», — сказал Микол.
«Этот широкий запас прочности обеспечивает гибкость при переходе к MAD-части исследования и, в конечном итоге, к фазе 1b / 2 клинических испытаний с пациентами», — добавил он.
Терапия также продемонстрировала благоприятные характеристики, основанные на фармакокинетических тестах, которые измеряли, как лекарство всасывается в организм, распределяется, метаболизируется и выводится из организма.
Ожидается, что в части исследования MAD три группы случайным образом будут получать возрастающие дозы NVG-291 или плацебо ежедневно в течение 14 дней подряд. Результаты прогнозируются на начало 2022 года.
Поддерживая эти положительные данные о безопасности, NervGen планирует в следующем году запустить клиническое испытание фазы 1b / 2 на людях с РС. Кроме того, компания планирует исследование фазы 1b / 2a на людях с болезнью Альцгеймера и исследование фазы 1b / 2 на пациентах с травмой спинного мозга, начало которых ожидается в следующем году.
При РС измененная иммунная атака повреждает жировое покрытие вокруг нервных волокон, известное как миелиновая оболочка, которая усиливает электрические сигналы в организме. Все одобренные в настоящее время методы лечения РС подавляют иммунную систему и уменьшают повреждение миелина.
Напротив, NVG-291 предназначен для восстановления и регенерации потерянного миелина. Исследовательская терапия работает путем модуляции фермента, называемого сигма тирозинфосфатазы. Этот фермент обычно блокирует восстановление нервов после травмы, вызванной травмой или специфическими процессами, такими как рассеянный склероз или болезнь Альцгеймера.
Предыдущие доклинические исследования показали, что NVG-291 способствует регенерации поврежденных нервов и улучшает их функцию за счет механизмов восстановления, включая регенерацию нервных волокон, ремиелинизацию и уменьшение воспаления.
«Эти результаты продолжают превосходить наши ожидания. NVG-291 не только хорошо переносится, но и положительные фармакокинетические характеристики, о которых сообщалось ранее, по-видимому, сохраняются при максимальной дозе », — сказал Пол Бреннан, президент и главный исполнительный директор NervGen.
«Мы считаем, что эти данные дают нам очень веское обоснование для перехода к MAD-части исследования и дают нам большую уверенность в том, что результаты эффективности, наблюдаемые в нескольких доклинических моделях болезней и травм, приведут к положительным результатам в наших исследованиях. предстоящие клинические испытания у пациентов с болезнью Альцгеймера, рассеянным склерозом и травмами спинного мозга, которые мы планируем начать в 2022 году », — сказал он.
Компания также проводит текущие токсикологические исследования по запросу Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, которое временно приостановило клинические испытания NVG-291. После этих исследований NervGen постарается снять блокировку. Он также планирует начать промежуточные исследования для подтверждения данных о безопасности у здоровых мужчин и женщин в пременопаузе до запланированных на следующий год клинических испытаний.
