Трегалоза снижает дегенерацию сетчатки, нейровоспаление и нагрузку на накопление, вызванную дефицитом лизосомальной гидролазы.

Накопление неразрушенного молекулярного материала приводит к прогрессирующей нейродегенерации в ряде лизосомных нарушений накопления (LSD), которые вызваны функциональной недостаточностью лизосомальных гидролаз. Чтобы определить, будет ли индуцирование макроаутофагии / аутофагии с помощью низкомолекулярной терапии эффективным для нейропатических LSD из-за дефицита фермента, мы обработали мышиную модель мукополисахаридоза IIIB (MPS IIIB), нарушения накопления, вызванного дефицитом фермента NAGLU (альфа-N -ацетилглюкозаминидаза [болезнь Санфилиппо IIIB]) с соединением трегалозы, вызывающим аутофагию. Обработанный наглу ^{– / –}мыши жили дольше, проявляли меньше гиперактивности и беспокойства, сохраняли зрение (и фоторецепторы сетчатки) и демонстрировали уменьшение воспаления в головном мозге и сетчатке. Обработанные мыши также показали улучшенный клиренс аутофагических вакуолей в нейрональных и глиальных клетках, сопровождаемый активацией транскрипционной сети TFEB, которая контролирует биогенез лизосом и аутофагический поток. Следовательно, усиление аутофагии, индуцированное низкими молекулами, может улучшить неврологические симптомы, связанные с дефицитом лизосомальных ферментов, и может обеспечить жизнеспособный терапевтический подход к нейропатическим LSD.

источник