Ублитуксимаб , исследуемое антитело к CD20, превзошел Aubagio (терифлуномид) в снижении частоты рецидивов среди людей с активными, рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС), согласно основным данным исследования фазы 3 ULTIMATE.
Ожидается, что полные результаты, включая данные о безопасности и второстепенных целях, будут представлены на медицинском конгрессе в первой половине 2021 года. Положительные результаты также призваны поддержать подачу заявки на лицензию на биологические препараты в Управление США по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). получение одобрения терапии к середине 2021 года.
«Мы очень рады разделить эти положительные результаты топ-линии для наших исследований ULTIMATE MS,» Майкл С. Вайс, исполнительный председатель и генеральный директор разработчика лечении в, ГТГ Therapeutics , говорится в пресс — релизе . «В случае одобрения ублитуксимаб может предложить пациентам одночасовую инфузию [каждые шесть месяцев], что, по нашему мнению, будет привлекательным вариантом для многих пациентов с РС».
Ублитуксимаб — это антитело, которое действует путем нацеливания на CD20, белок, обнаруженный на поверхности В-клеток, тип иммунных клеток, которые, как известно, вызывают воспаление, которое вызывает повреждение нервной системы при РС.
Ублитуксимаб, который тестировался также в качестве потенциального средства для лечения В-клеточного рака, был специально разработан для максимального увеличения гибели В-клеток путем запуска нескольких иммунных реакций, вызывающих гибель клеток, в частности, антителозависимой клеточной цитотоксичности.
Как таковая, терапия, вводимая непосредственно в кровоток, как заявляет компания, имеет более высокую эффективность по сравнению с существующими антителами к CD20, что позволяет использовать более низкие дозы и более короткое время инфузии.
«Таргетная терапия на В-клетки с использованием моноклональных антител к CD20 кардинально изменила парадигму лечения пациентов с РС и показала свою высокую эффективность в уменьшении рецидивов у пациентов», — сказал Лоуренс Штайнман, доктор медицины, профессор неврологии и неврологии Циммермана, и педиатрии в Стэнфордском университете, который руководил обоими испытаниями ULTIMATE.
ТИПИЧНЫЕ 1 ( NCT03277261 ) и ТИПИЧНЫЕ 2 ( NCT03277248 ) исследования оценивали безопасность и эффективность ublituximab против Саного Genzyme «ы Aubagio в общей сложности 1094 взрослых с активным, рецидивирующий формами рассеянного склероза.
Aubagio — это одобренный пероральный препарат для лечения рецидивирующего рассеянного склероза, который, как считается, работает за счет снижения активности иммунных клеток, а именно В-клеток и Т-клеток.
Средний возраст участников, набранных в клинических центрах в 10 странах, составлял 35–36 лет, и у большинства (98–98,3%) был диагноз ремиттирующего РС, а у 2% был вторично прогрессирующий РС. Их случайным образом распределили для получения либо быстрой одночасовой инфузии ублитуксимаба (450 мг) каждые шесть месяцев, либо ежедневной пероральной таблетки Aubagio (14 мг) в течение 96 недель (почти два года).
Следует отметить, что пациенты в группе ублитуксимаба получали четырехчасовую инфузию 150 мг в первый день и одночасовую инфузию 450 мг на 15 день перед началом приема каждые шесть месяцев.
Основная цель обоих испытаний состояла в том, чтобы оценить, превосходит ли ублитуксимаб над Aubagio по снижению годовой частоты рецидивов (ARR) у пациентов или по количеству рецидивов в год. Вторичные цели включали оценку изменений поражений мозга на МРТ и время до подтвержденного прогрессирования инвалидности.
Недавно объявленные основные результаты показали, что оба испытания достигли своей основной цели: лечение ублитуксимабом привело к значительному снижению AAR — относительному снижению на 60% в ULTIMATE 1 и на 50% в ULTIMATE 2 — по сравнению с Aubagio.
Примечательно, что пациенты, получавшие ублитуксимаб, имели очень низкий скорректированный ARR — менее 0,10 рецидивов в год.
«Я рад видеть такие положительные результаты этого важного испытания, в котором изучается часовая инфузия ублитуксимаба каждые шесть месяцев», — сказал Стейнман. «В случае одобрения уникальные свойства ублитуксимаба, в частности то, что он был разработан гликоинженерией для повышения антителозависимой клеточной цитотоксичности, могут принести пользу пациентам в парадигме лечения [рецидивирующего] РС».
Исследования ULTIMATE проводились в соответствии со специальным протоколом оценки FDA, который позволяет компаниям-спонсорам встречаться с агентством для определения наилучшего дизайна и размера клинических испытаний для поддержки потенциального маркетингового утверждения.
«Мы хотим поблагодарить пациентов, лиц, осуществляющих уход, врачей и исследовательские группы, которые участвовали в этих исследованиях, а также команду TG за их усилия по достижению этой важной вехи», — сказал Вайс. «Мы с нетерпением ждем подачи [завершения заявки на лицензию на биологические препараты], намеченной на середину следующего года».
