Провоспалительная среда, характерная для рассеянного склероза (РС), снижает уровень PPAR-гамма – рецепторного белка, активация которого ослабляет воспаление – и ухудшает процессинг миелина в иммунных клетках, которые очищают миелиновые остатки, говорится в исследовании.
Исследователи отметили, что эти результаты могут помочь лучше понять, как PPAR-гамма регулирует функцию этих иммунных клеток и способствует прогрессированию рассеянного склероза. Они также могут идентифицировать потенциальные терапевтические цели для заболевания.
Исследование « Измененная экспрессия PPARγ способствует индуцированному миелином образованию пенных клеток в макрофагах при рассеянном склерозе », было опубликовано в Международном журнале молекулярных наук .
При РС иммунная система по ошибке атакует миелин, жировую защитную оболочку, покрывающую нервные волокна. Предыдущие исследования показали, что хотя макрофаги, тип иммунных клеток, вносят свой вклад в деградацию миелина, они также могут способствовать его восстановлению, очищая соответствующий мусор из головного и спинного мозга.
Поглощение остатков миелина макрофагами приводит к транспортировке холестерина, его основного жирового компонента, из клетки, чтобы поддерживать здоровый баланс жиров внутри клетки. Однако многие макрофаги, содержащие в большом количестве везикулы миелиновых фрагментов и имеющие так называемый пенистый вид, обнаруживаются вблизи участков потери миелина. Следует отметить, что везикулы – это крошечные мешочки, которые транспортируют материал внутри или за пределы клетки.
Такие данные позволяют предположить, что процессинг миелина макрофагами и метаболизм жиров могут быть нарушены у пациентов с РС. Примечательно, что предыдущее исследование показало, что устойчивое накопление остатков миелина внутри макрофагов способствует провоспалительному состоянию.
Однако причины этого нарушения регуляции жирового обмена остаются в значительной степени неясными.
Теперь группа исследователей из Бельгии вместе с коллегами из Франции и Нидерландов пролили свет на механизмы, лежащие в основе дефицита метаболизма жиров в макрофагах.
Их внимание было сосредоточено на PPAR, группе рецепторов клеточной поверхности, которые, как известно, подавляют воспалительные процессы и регулируют метаболизм жиров и баланс внутри клеток.
Сначала ученые проанализировали уровни PPAR в моноцитах (клетках-предшественниках макрофагов) у людей с ремиттирующим РС ( РРС ), вторично-прогрессирующим РС ( ВПРС ) и у здоровых людей.
Результаты показали, что один тип PPAR, PPAR-гамма, был значительно снижен в моноцитах пациентов с RRMS по сравнению с пациентами с SPMS и здоровыми людьми.
Эти данные свидетельствуют о том, что факторы, связанные с заболеванием, присутствующие у пациентов с RRMS, которые демонстрируют большую степень воспаления, но не у пациентов с SPMS, способствуют снижению уровней PPAR-гамма в моноцитах.
В соответствии с этим, выращивание макрофагов от здоровых доноров в присутствии воспалительных молекул, которые, как известно, способствуют развитию рассеянного склероза, снижает их уровни PPAR-гамма. Примечательно, что эти молекулы также нарушают естественную способность интернализованного миелина стимулировать производство PPAR-гамма.
Дальнейший анализ показал, что более низкие уровни PPAR-гамма в макрофагах не ухудшают поглощение миелина, но, вероятно, влияют на их способность обрабатывать его и восстанавливать баланс жира.
В частности, подавление продукции PPAR-гамма в макрофагах после поглощения миелина привело к накоплению наполненных жиром пузырьков и пенистому виду, что свидетельствует о дефектах процессинга миелина и элиминации холестерина.
Взятые вместе, результаты показали, что провоспалительная среда, которая обычно связана с РС, снижает уровни PPAR-гамма в макрофагах. В свою очередь, это «способствует индуцированному миелином образованию пенистых клеток… что может негативно повлиять на прогрессирование поражения РС», – пишут исследователи.
«Это исследование приближает нас к пониманию механизмов, с помощью которых [PPAR-гамма] может модулировать функцию макрофагов и прогрессирование поражения РС, и может помочь в разработке терапевтических стратегий для нацеливания на РС», – добавила команда.
Исследователи также отметили, что необходимы дальнейшие исследования для выяснения молекулярных механизмов, лежащих в основе связи между PPAR-гамма и накоплением наполненных жиром пузырьков в макрофагах, активно очищающих миелиновые остатки при РС.
