Неудача может быть связана с недостаточным проникновением через гематоэнцефалический барьер или неадекватными мерами.
Согласно недавнему пилотному исследованию, Окревус (окрелизумаб) не приводил к значительному уменьшению количества или объема воспалительных поражений мозговых оболочек у людей с рассеянным склерозом (РС).
Хотя считается, что воспаление в мозговых оболочках, защитных мембранах, окружающих головной и спинной мозг, вызывают В-клетки — иммунные клетки, на которые нацелен Окревус, — полученные данные подтверждают предыдущие данные, которые показывают, что препарат на основе антител не лучше, чем другие препараты. методы лечения, направленные на его снижение.
«В сочетании с другими аналогичными проспективными исследованиями доказательства способности анти-CD20-терапии подавлять менингеальное [воспаление] при рассеянном склерозе ослабляются нашими данными», — пишут исследователи в « Пилотном исследовании окрелизумаба для модуляции менингеального усиления при рассеянном склерозе». рассеянный склероз », который был опубликован в журнале « Рассеянный склероз и связанные с ним расстройства» .
Воспаление рассеянного склероза в основном поражает белое вещество, области головного и спинного мозга, состоящие в основном из нервных волокон и миелина , вещества, на которое воздействует иммунная система. Сверхактивный иммунный ответ может также повредить серое вещество, состоящее из тел нервных клеток, и мозговые оболочки. Хотя в большинстве случаев воспаление мозговых оболочек широко распространено, существуют области, которые содержат структуры иммунных клеток с дегенерацией соседних нейронов и потерей миелина или демиелинизацией.
Влияние Окревуса на воспаление мозговых оболочек при рассеянном склерозе
Поскольку большое количество клеток в этих структурах являются B-клетками, исследователи задались вопросом, могут ли такие методы лечения, как Ocrevus, уменьшить воспаление мозговых оболочек и связанное с этим повреждение прилегающих областей серого вещества. Ведущие ученые Медицинской школы Университета Мэриленда провели оценку в небольшое открытое клиническое исследование (NCT03396822) влияния терапии на воспаление мозговых оболочек у пациентов, которым недавно ее прописали.
Менингеальное воспаление было выявлено и отслежено с помощью МРТ высокого разрешения , сделанной до начала лечения Окревусом, а затем через год наблюдения. В частности, исследователи использовали два показателя, называемые лептоменингеальным усилением (LME) и параваскулярным и дуральным усилением (PDE), в качестве биомаркеров менингеального воспаления.
В исследовании приняли участие 14 пациентов с рецидивирующими или прогрессирующими формами рассеянного склероза, у которых на момент начала лечения Окревусом были признаки воспаления мозговых оболочек. В основном это были женщины (77%), средний возраст 47,8 лет и средняя продолжительность заболевания 10,8 года.
Участников сравнили с контрольной группой, которая получала другие методы лечения, модифицирующие заболевание рассеянного склероза , ни один из которых не был направлен непосредственно на В-клетки. Эти пациенты страдали рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом (РРС), средний возраст которых составлял 47,9 лет, а средняя продолжительность заболевания — 14 лет.
В начале лечения не было существенных различий в количестве поражений LME или PDE в обеих группах. Также не было различий по объему поражений.
Через год в обеих группах наблюдались минимальные изменения количества и объема поражений LME и PDE, но различия между ними не были статистически значимыми.
Полученные данные свидетельствуют о том, что Окревус не оказывает влияния на воспаление мозговых оболочек, что может быть связано с отсутствием проникновения в гематоэнцефалический барьер — полупроницаемый барьер, защищающий мозг от вредных веществ в крови. Также возможно, что используемые меры недостаточны для оценки воспаления мозговых оболочек при рассеянном склерозе.
«Это открытие предполагает, что либо [Окревус], возможно, не оказывает лечебного эффекта на воспаление мозговых оболочек, либо, скорее, что LME и/или PDE не могут быть… подходящими [маркерами] менингеального воспаления при рассеянном склерозе», — сказали исследователи, добавив дополнительные исследования по поводу более крупный масштаб может помочь узнать больше о «физиологическом значении усиления менингеальных оболочек».
