Atara Biotherapeutics зарегистрировала первого пациента для клинического испытания ATA188 – готовой Т-клеточной иммунотерапии для людей с прогрессирующими формами рассеянного склероза (РС).
Фаза 1b испытания ( NCT03283826 ) следует многообещающим результатам по безопасности и переносимости из его открытой части Фазы 1а, включая устойчивое снижение инвалидности среди леченных пациентов с первично-прогрессирующим РС и вторично-прогрессирующим РС .
Вторая часть этого исследования, посвященная контролю плацебо, будет оценивать безопасность ATA188 , а также его потенциальную эффективность с помощью показателей изменения инвалидности пациента, МРТ-изображений, а также физических и когнитивных функций.
«Начало этого исследования [Фаза 1b], включая поступление первых пациентов, является важным шагом в дальнейшей оценке потенциала ATA188 при прогрессирующем рассеянном склерозе, сложном заболевании с высокими неудовлетворенными медицинскими потребностями, где инвалидность продолжает прогрессировать, несмотря на утвержденные варианты лечения. «AJ Joshi, старший вице-президент и главный медицинский директор Atara Biotherapeutics, говорится в пресс-релизе.
ATA188 – это клеточная терапия, разработанная для противодействия вредному воздействию вируса Эпштейна-Барра (EBV, распространенный тип вируса герпеса). Многочисленные направления исследований все чаще указывают на то, что инфекция EBV является вероятной причиной РС . EBV может заставить другой класс иммунных клеток, называемых B-клетками , продуцировать антитела против миелиновой оболочки нервных клеток.
Потеря миелина лежит в основе симптомов и прогрессирования РС. Изолируя нервные клетки, миелин позволяет им эффективно передавать электрические импульсы, необходимые для таких задач, как координация движений.
Согласно гипотезе EBV в РС, Т-клетки организма, которые обычно распознают и уничтожают чужеродные молекулы, такие как вирусы, не способны очистить инфицированные B-клетки. ATA188 предоставляет пациентам T-клетки, предназначенные для избирательного воздействия на EBV-инфицированные B-клетки.
Продолжающееся двойное слепое и рандомизированное исследование фазы 1b позволит оценить безопасность и эффективность ATA188 по сравнению с плацебо у 97 человек. Его основными конечными точками являются безопасность и переносимость терапии, измеряемая частотой нежелательных явлений и изменением от исходного уровня (начало исследования ) индекса иммуноглобулина G (IgG), показателя здоровья иммунной системы.
Вторичные результаты включают в себя изменения от базовой линии в нескольких стандартных мерах по инвалидности, в том числе расширенной шкалы статуса инвалидности (EDSS) и приуроченной 25 футов пешком (T25FW, время , необходимые для безопасной ходьбы на 25 футов), а также меры неврологического здоровья, оцениваемые МРТ . Они будут состоять из изменений по сравнению с исходным уровнем объема шейного отдела спинного мозга и всего мозга, а также появления новых или увеличивающихся поражений головного мозга .
Другие меры включают познание и амбулаторную амбулаторную деятельность, усталость, о которой сообщают пациенты, и остроту зрения.
Участникам будет дано два цикла ATA188, или плацебо, путем внутривенной (IV) инфузии, а основные цели исследования будут измерены через 12 месяцев. После этого все получат активное лечение с дополнительными 12 месяцами наблюдения. Пациенты, прошедшие эти два года лечения, будут иметь право участвовать в трехлетнем открытом исследовании (без группы плацебо).
Испытание набирает взрослых с прогрессирующим рассеянным склерозом на сайтах в Соединенных Штатах и Австралии. Более подробную информацию можно найти здесь .
Данные фазы 1а показали, что ATA188 безопасен и хорошо переносится и вызывает устойчивое снижение инвалидности в зависимости от дозы. Доза в 20 миллионов клеток (третья по величине испытанная доза) была выбрана для фазы 1b.
«Основываясь на многообещающих результатах улучшения безопасности и устойчивой инвалидности, которые были замечены до настоящего времени в исследовании фазы 1а, мы с нетерпением ждем продолжения регистрации… с целью разработки трансформирующей терапии для пациентов, которая могла бы остановить или обратить вспять прогрессирование этого тяжелого заболевания, – сказал Джоши.
