Примечание: эта история была обновлена 27 мая 2020 года, чтобы отметить изменение в протоколе испытаний EVOLUTION, в котором теперь сравниваются евобрутиниб с Aubagio , а не с Avonex , и обновленными номерами NCT .
Исследовательские пероральные препараты евобрутиниб приводят к устойчивому снижению частоты рецидивов у людей с рецидивирующим рассеянным склерозом (РС), свидетельствуют данные расширенного исследования фазы 2.
Эти результаты были представлены в афише на 2020 конгрессе в Европейской Академии Неврологии (EAN), который проходил практически в связи с COVID-19 пандемии .
Исследование « Эффективность и безопасность Evobrutinib ингибитора тирозинкиназы (BTKI) Брутона при повторном рассеянном склерозе в течение 108 недель: открытое продление до исследования фазы II » было спонсировано Merck KGaA — известным как EMD Serono в США и Канада — компания, разрабатывающая евобрутиниб.
Evobrutinib работает, блокируя активность тирозинкиназы Брутона (BTK), белка, который важен для активации определенных типов иммунных клеток — таких как B-клетки — которые управляют воспалением, которое повреждает нервную систему при MS.
Его эффективность и безопасность были оценены в Фазе 2 клинических испытаний ( NCT02975349 ), в которой приняли участие 267 человек с рецидивирующим РС, который включает ремиттирующий РС ( RRMS ) и активный вторичный прогрессирующий MS ( SPMS ).
В первоначальном исследовании, которое длилось 48 недель, участники были случайным образом распределены в одну из пяти групп: три группы получали евобрутиниб в разных дозах (25 мг один раз в день, 75 мг один раз в день или 75 мг два раза в день); четвертый получил плацебо; и пятый получил Tecfidera (диметилфумарат), одобренную пероральную терапию Biogen .
Результаты этой части исследования показали, что евобрутиниб в дозе 75 мг два раза в день (самая высокая испытанная доза) значительно снижал частоту рецидивов в годовом исчислении по сравнению с плацебо — 0,11 против 0,37 рецидивов / год — 79% участников в этой группе оставшихся доз без рецидивов через 48 недель.
Затем участникам было предложено записаться в открытое расширенное исследование (OLE), где все получают активное лечение в дозе, определенной как наиболее эффективная и безопасная: в этом случае евобрутиниб в дозе 75 мг два раза в день.
Данные, представленные в EAN, взяты из анализа 213 пациентов, которые завершили не менее 60 недель лечения в исследовании OLE.
Для тех, кто первоначально был рандомизирован для введения евобрутиниба в дозе 75 мг два раза в день, это составляет в общей сложности 108 недель (чуть более двух лет) лечения. У этих 44 пациентов частота рецидивов в годовом исчислении, наблюдаемая через 48 недель (0,11 рецидива / год), соответствовала таковой у 108 недель (0,12 рецидива / год).
«Эти данные показывают, что евобрутиниб оказывает устойчивое и сильное влияние на годовую частоту рецидивов в течение 108 недель» , — сказал Лучано Россетти , руководитель отдела глобальных исследований и разработок EMD Serono в пресс-релизе .
Примечательно, что частота рецидивов для этой самой высокой дозы евобрутиниба была ниже, чем для всех других испытанных доз евобрутиниба, что позволяет предположить, что этот режим дозирования является наилучшим для предотвращения рецидивов.
Математическое моделирование показало, что эффективность этой самой высокой дозы, вероятно, связана с процентным содержанием молекул БТК, которые физически ингибируются эвобрутинибом, процессом, называемым «занятость БТК».
«Наибольшее и наиболее устойчивое снижение [годовой частоты рецидивов] было достигнуто, когда БТК был [более] 95%, наблюдаемая почти у всех [98%] пациентов, получавших [75 мг евобрутиниба два раза в день]», — пишут исследователи.
В исследовании OLE новых проблем с безопасностью не наблюдалось. Наиболее распространенным побочным эффектом применения евобрутиниба был назофарингит (более известный как простуда).
В первоначальном исследовании у некоторых участников наблюдалось увеличение маркеров повреждения печени в крови, но это увеличение наблюдалось только в основном исследовании и не было обнаружено в OLE.
«Мы … воодушевлены тем, что евобрутиниб обладает обширными данными о безопасности, включая отсутствие увеличения числа серьезных инфекций у более чем 1200 пациентов [получавших лечение во всех клинических исследованиях евобрутиниба при РС и других состояниях) в течение двух лет», — сказал Россетти.
«108-недельные данные по эффективности и безопасности для евобрутиниба через двойной слепой и период OLE очень надежны», — добавил Ксавье Монтальбан, доктор медицинских наук, в Университетской клинике Валь-д’Эброн в Испании, и следователь. «Это в сочетании с высокой избирательностью эвобрутиниба позволяет предположить, что евобрутиниб может предложить многообещающий подход к лечению РС».
Эвобрутиниб проходит дальнейшую оценку в двух фазах 3 клинических испытаний, EVOLUTION RMS 1 ( NCT04338022 ) и EVOLUTION RMS 2 ( NCT04338061 ). Более 1800 людей с рецидивами РСА будут зачислены и рандомизированы для получения evobrutinib или Sanofi «s Aubagio (Терифлуномида) или плацебо. Это отражает изменение в первоначальном протоколе испытаний, в котором требовалось сравнить евобрутиниб с биогеном Avonex (интерферон бета-1a).
Ожидается, что эти испытания, которые еще не завербовали участников, завершатся в 2023 году.
