Одно и мнений:
Лемтрада против Окревуса.
Сэмюэль Ф. Хантер, доктор медицинских наук, доктор философии
Продвинутые Нейронауки
Лемтрада против Окревуса. Меня попросили объяснить основные различия между Ocrevus и Lemtrada, в том числе риски против выгоды? Они оба нацелены на В-клетки. Оба препарата представляют собой гуманизированные моноклональные антитела «волшебные пули» против лимфоцитов, и оба быстро разрушают клетки.
Лемтрада (алемтузумаб против CD52) был самым первым из этих препаратов (два Нобеля) в 1980-х годах, задолго до того, как было доказано, что он эффективен при РС.
Ocrevus (Ocrelizumab против CD20) был изобретен Genentech примерно в 2004 году, чтобы попытаться заменить ритуксан (ритуксимаб) и увеличить их франшизу, которая первоначально была для лимфомы, но использовалась при многих иммунных заболеваниях и одобрена для ревматоидного артрита (RA). Ритуксан — более старая технология, и в настоящее время любая компания, которая может сделать это, может продать ее (тип универсального препарата, называемый биоподобным). Ритуксан работал на РС, но Genentech (который продавал его) подал в суд на Biogen (который на самом деле владел им), чтобы не допустить его на рынок для РС, и это предотвратило его и проложило путь для Ocrevus.
Lemtrada (ранее известная как CAMPATH) начала тестирование на РС в 1991 году доктором Компстоном, а затем доктором Коулзом в Кембриджском университете. Были получены ошеломляющие результаты с почти отсутствующим заболеванием после лечения рецидивирующего РС. В 2001 году было проведено испытание против Ребифа на людях с ранним активным рассеянным склерозом с выдающимся превосходством, в несколько раз лучше, и большинство людей получали только 8 доз в первый год. Большинство никогда не лечили снова, а другие редко. Лемтрада-Кампат был одобрен в больших дозах для лейкемии, поэтому в Великобритании это был основной препарат, используемый для лечения РС. Это было одобрено в другом месте в мире до США, из-за злого чиновника FDA США, препятствующего одобрению, который был наконец уволен после вмешательства Конгрессменом США.
Лемтрада работает, удаляя большое количество Т- и В-клеток и избавляя от других иммунных элементов. Иммунная система восстанавливается (перезагружается) из стволовых клеток в течение нескольких лет, и ранее чрезмерно активные клетки T и B значительно сокращаются с помощью нормальных новых клеток. Начало действия является немедленным, но постепенно улучшается, большинство улучшается или стабилизируется без дальнейшего лечения. Около трети людей существенно получили улучшения в инвалидности. Около 10% — это чудесные ответы на личение, но в среднем они лучше, чем другие наши лекарства. Риски поддаются контролю 1% или 2% получают временное серьезное нарушение кровотечения или серьезное заболевание щитовидной железы, поэтому ежемесячные лабораторные анализы проводятся примерно в течении 5 лет. Около 25% имеют проблемы со щитовидной железой, как правило, легкие. Рак встречается примерно у 1 из 200 пациентов старше 4 лет, как правило, случайно обнаруживается тривиальный рак щитовидной железы и несколько серьезных раковых заболеваний кожи. Инфекции повышены, но в основном незначительные инфекции. Инфекции уменьшаются со временем. Как правило, противовирусное средство назначается на 2 года для предотвращения появления герпеса и других вспышек герпеса.
Окрелизумаб и ритуксимаб работают по-разному. Они нацелены только на В-клетки и очень агрессивно. Они напрямую не удаляют фабричные клетки антител (плазматические клетки, продуцирующие IgG / M), которые поступают из В-клеток, но люди снижают эти антитела (из-за истощения плазматических клеток) медленно в течение многих лет, увеличивая риск серьезных инфекций, таких как пневмония. После введения дозы эти антитела и регуляторные клетки остаются низкими в течение года после введения дозы, но дозы вводятся каждые 6 месяцев, поэтому эти клетки стираются годами.
Ocrevus / Ocrelizumab был впервые протестирован при RA и волчанке. Это была катастрофа со многими смертельными случаями от инфекции, и исследовательская программа была остановлена. Данные Rituxan и Ocrevus показали, что риск серьезной инфекции был связан с более низким уровнем иммуноглобулина (IgG / M). В исследованиях РС людей не пускали, если у них были субнормальные уровни. Приблизительно 25 процентов пациентов с РС с более низкими уровнями были исключены из исследований. Похоже, что у этих людей иммунная система слабее, чем у 95 процентов населения из-за генетических факторов и предшествующей терапии, такой как стероиды.
Исследования Ocrevus в РС были лучшими разработанными и выполненными исследованиями когда-либо в истории РС. Тем не менее, доступны только данные за 2-3 года. Он работает быстро, вдвое эффективнее, чем Rebif, и постоянно вводится внутривенно каждые 6 месяцев. В отличие от любого другого исследования РС, люди с низким уровнем IgG были исключены из испытаний. Несмотря на то, что эта стратегия снижения инфекций определенно ограничивала опасные для жизни инфекции, все же 8 процентов людей получили инфекции грудной клетки, некоторые из которых угрожали жизни и приводили к смертельному исходу. 3 процента заболели раком, чаще всего раком молочной железы.
У людей больше шансов на улучшение и отсутствие рецидивов на Лемтраде. НО у Лемтрады больше проблем, и он более сложный в первые несколько лет, но позже он становится простым и надолго улучшает РС. Лемтрада имеет меньшую ответственность за серьезные инфекции и рак. Лемтрада имеет риск возникновения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы или почек, которые являются временными и простыми в лечении. Кажется, что никто не переходит к прогрессирующему РС после Лемтрады. Вакцины отлично работают с Лемтрадой и совсем не работают после Окревуса или Ритуксана.
