В моем вчерашнем посте « Видение на 2020 год » под заголовком #ThinkMetabolic я бойко заметил, что «мы — наш метаболизм и что РС — это, прежде всего, метаболическое заболевание» . Я искренне верю в это. Позвольте мне рассказать вам, почему.
РС — сложное заболевание из-за взаимодействия между окружающей средой (макро- и микросредой) и нашими геномами (кодом ДНК, эпигеномом или модификациями ДНК, а также нашим метагеномом или микробиомом). Изучать каждый компонент по отдельности сложно. Однако сложность складывается в метаболоме или нашем метаболизме, то есть в том, как организм и его системы органов функционируют изо дня в день. Точно так же, когда мы лечим рассеянный склероз, мы изменяем свой метаболизм. Таким образом, способ интегрировать все воздействия на тело — это изучить наш метаболизм.
Я задаю вопрос: можем ли мы изменить наш метаболизм таким образом, чтобы улучшить результаты рассеянного склероза? Я уверен, что мы можем, и один из способов добиться этого — диета. Появляется все больше доказательств того, что ограничение калорий (CR), прерывистое голодание (IF) и кетогенные диеты (KD) делают это, поэтому, если бы у меня был рассеянный склероз, я бы изучал их как потенциальные дополнительные варианты лечения.
Общим для ограничения калорийности (CE), прерывистого голодания (IF) и кетогенных диет (KD) является метаболический переключатель, который запускает противовоспалительные, нейропротекторные и антивозрастные механизмы. Организм реагирует на эти диеты адаптивной реакцией на стресс, которая приводит к усилению антиоксидантной защиты, восстановлению ДНК, контролю качества белка, митохондриальному биогенезу и аутофагии, а также к подавлению воспаления. Животные, которых содержатся на режимах прерывистого голодания, демонстрируют улучшенную функцию и устойчивость к широкому спектру стрессоров.
Кетоз изменяет механизмы передачи сигналов в клетке и увеличивает факторы транскрипции фактора 2, связанного с ядерным фактором эритроид 2 (NRF2), которые являются частью запрограммированного пути выживания клеток. Интересно, что именно по этому пути действует диметилфумарат. Фактически, многие метаболические изменения, которые наблюдаются при кетозе, аналогичны тем, которые наблюдаются при использовании ДМФ. Точно так же метформин, лекарство от диабета, запускает аналогичный метаболический переход к кетозу. Могут ли ДМФ и метформин имитировать IF или кетоз? Я говорю да!
Точно так же IF и KD запускают механизмы противодействия старению и потенциально омолаживают стареющие клетки. Недавнее наблюдение, что CR и метформин омолаживают стареющие клетки-предшественники олигодендроцитов и усиливают ремиелинизацию у старых животных, предполагают, что эти механизмы взаимосвязаны.
Есть несколько диетических испытаний при РС, изучающих IF и KD как потенциальный ПИТРС. Некоторые предварительные результаты очень интересны. Я подозреваю, что это достаточно интересно для многих из вас, что они уже выбрали IF или кетоз в качестве варианта лечения. Так что, если вы хотите изменить свой метаболизм, вы можете прочитать обзор NEJM ; Рисунок 4 из статьи дает несколько советов о том, как включить модели IF в вашу повседневную жизнь.
Если вы попробовали CR, IF или KD, сообщите нам, что они вызывают у вас. Из нашего « Опроса пищевой комы » ясно, что многие люди с РС и пищевой комой уже используют диетические манипуляции для лечения своих симптомов.
де Кабо и Маттсон. Влияние периодического голодания на здоровье, старение и болезни . N Engl J Med 2019; 381: 2541-2551
Чой И.Ю., Пиччио Л., Чайлдресс П. и др. Диета, имитирующая голодание, способствует регенерации и уменьшает симптомы аутоиммунитета и рассеянного склероза . Cell Rep 2016; 15: 2136-2146.
Диетические вмешательства оказались неэффективными при лечении рассеянного склероза (РС). Здесь мы показываем, что периодические трехдневные циклы имитирующей голодание диеты (ящура) эффективны для облегчения демиелинизации и симптомов на экспериментальной модели аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) на мышах. Ящур снизил клиническую тяжесть у всех мышей и полностью изменил симптомы у 20% животных. Эти улучшения были связаны с повышением уровня кортикостерона и количества регуляторных T (Treg) -клеток и снижением уровней провоспалительных цитокинов, клеток TH1 и TH17 и антигенпрезентирующих клеток (APC). Более того, ящур стимулировал регенерацию клеток-предшественников олигодендроцитов и ремиелинизацию аксонов как в моделях EAE, так и в купризоновом MS, поддерживая его эффекты как на подавление аутоиммунитета, так и на ремиелинизацию.NCT01538355 ).
Cignarella F, Cantoni C, Ghezzi L и др. Прерывистое голодание обеспечивает защиту аутоиммунитета ЦНС, изменяя микробиоту кишечника . Cell Metab 2018; 27 (6): 1222.e6-1235.e6.
Рассеянный склероз (РС) чаще встречается в западных странах, и диета является потенциальным фактором. Здесь мы показываем, что прерывистое голодание (IF) улучшило клиническое течение и патологию модели MS, экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE). IF привел к увеличению количества кишечных бактерий, обогащению семейств Lactobacillaceae, Bacteroidaceae и Prevotellaceae и усилению антиоксидантных микробных метаболических путей. ПФ изменил Т-клетки в кишечнике с уменьшением Т-клеток, продуцирующих ИЛ-17, и увеличением Т-регуляторных клеток. Трансплантация фекального микробиома от мышей на ПФ улучшила ЕАЕ у иммунизированных мышей-реципиентов на нормальной диете, предполагая, что эффекты ПФ, по крайней мере, частично опосредованы кишечной флорой. В пилотном клиническом исследовании у пациентов с РС периодическое ограничение энергии изменяло адипокины крови и кишечную флору, напоминая защитные изменения, наблюдаемые у мышей. В заключение, IF обладает мощными иммуномодулирующими эффектами, которые, по крайней мере, частично опосредованы микробиомом кишечника.
Фитцджеральд К.С., Визтум Д., Генри-Бэррон Б. и др. Влияние периодического и суточного ограничения калорий на изменения веса и результаты, сообщаемые пациентами, у людей с рассеянным склерозом . Мульсклер-Relat Disord 2018; 23: 33-39.
Прерывистое голодание или диета с ограничением калорий имеет благоприятные эффекты при формах рассеянного склероза (РС) у мышей и может обеспечивать дополнительные противовоспалительные и нейропротекторные преимущества помимо преимуществ, получаемых только от потери веса. Мы провели пилотное рандомизированное контролируемое исследование кормления с участием 36 человек с РС, чтобы оценить безопасность и осуществимость различных типов диет с ограничением калорийности (CR) и оценить их влияние на вес и результаты, сообщаемые пациентами, у людей с РС. Пациенты были рандомизированы для получения 1 из 3 диет в течение 8 недель: ежедневная диета CR (ежедневное снижение потребности в энергии на 22%), прерывистая диета CR (снижение потребности в энергии на 75%, 2 дня в неделю; сокращение 0%, 5 дней в неделю. ) или диеты со стабильным весом (0% снижение потребности в энергии, 7 дней в неделю). Из 36 включенных пациентов 31 (86%) завершили исследование; никаких значительных нежелательных явлений не произошло. Участники, рандомизированные на диету CR, потеряли в среднем 3,4 кг (межквартильный размах [IQR]: -2,4, -4,0). Изменения веса существенно не различались в зависимости от типа диеты CR, хотя участники, рандомизированные на ежедневную CR, как правило, имели большую потерю веса (дневная CR: -3,6 кг [IQR: -3,0, -4,1] по сравнению с прерывистой CR: -3,0 кг [ IQR: -1,95, -4,1]; P = 0,15). Приверженность исследуемым диетам значительно различалась между периодической полной ремиссией и ежедневной полной ремиссией, при этом меньшая приверженность наблюдалась при периодической полной реакции (P = 0,002). Рандомизация к любой из диеты CR была связана со значительным улучшением показателей эмоционального благополучия / депрессии по сравнению с контрольной группой со средним 8-недельным увеличением на 1,69 балла (95% ДИ: 0,72, 2,66).
