Два наблюдения предполагаемых патогенетических механизмов COVID-19 могут иметь отношение к лечению пациентов с рассеянным склерозом (РС). Было показано, что коронавирусы, ответственные за предыдущие вспышки SARS и MERS, подавляют реакцию естественного интерферона (IFN). Данные, полученные от пациентов с наиболее тяжелыми формами COVID-19, также показывают значительное подавление экспрессии генов, стимулированной IFN. ( Park and Iwasaki, 2020 ) Кроме того, у пациентов с COVID-19 очень часто наблюдается лимфопения. ( Guan et al., 2020 ; Huang et al., 2020 ) Тяжелая лимфопения была связана с худшими результатами по сравнению с пациентами с более высоким числом лимфоцитов при поступлении. ( Ондер и др., 2020 ; Чжоу и др., 2020 ).
Эти наблюдения актуальны, поскольку рекомбинантный ИФН-бета был одобрен для лечения рецидивирующих форм РС более 20 лет ( Jakimovski et al., 2018 ), и многие, недавно одобренные агенты снижают либо абсолютное количество лимфоцитов (ALC), либо определенные подгруппы лимфоцитов. ( Reich et al., 2018 ). Последние данные дают некоторое заверение в отношении тяжести COVID-19 у пациентов с РС, независимо от того, лечили ли они лекарство, модифицирующее болезнь, или нет ( Louapre et al., 2020 ; Sormani, 2020 ). Однако необходимы дополнительные данные.
Здесь мы сообщаем о случаях COVID-19, возникающих у пациентов с РС, получавших кладрибин в таблетках (Mavenclad®), в Глобальной базе данных по безопасности пациентов Merck KGaA. Хотя такие данные добровольного фармаконадзора могут быть неполными ( Hughes et al., 2020 ), они могут предоставить дополнительный уровень детализации по отдельным препаратам к информации, поступающей из национальных и международных регистров COVID-19, встречающейся у пациентов с РС. ( Louapre et al., 2020 ; Sormani, 2020 ).
По состоянию на 29 июня около 19 000 пациентов с рецидивирующим РС получали кладрибин в таблетках. На этот день в базе данных безопасности числилось 46 пациентов с подтвержденным или подозреваемым COVID-19. Возраст пациентов был доступен для 35 пациентов в диапазоне от 22 до 67 лет. Было 26 женщин, 12 мужчин и 8 пациентов, пол которых не был указан. Случаи считались подтвержденными, если подтверждающий диагностический тест был признан положительным. Если подтверждающий тест не был проведен или зарегистрирован, то случаи описывались как подозрительные. Из-за хорошо задокументированных проблем с ложноотрицательными результатами при использовании методов тестирования с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) на COVID-19 ( Woloshin et al., 2020) подозрительные случаи, соответствующие диагностическим критериям Всемирной организации здравоохранения, были включены в наш анализ, даже если был получен отрицательный результат ПЦР. Случаи были признаны серьезными, если они соответствовали критериям госпитализации, считались опасными для жизни или значимыми с медицинской точки зрения. В соответствии с обычной практикой фармаконадзора, исходы классифицировались как выздоровевшие, выздоравливающие, неизлечимые, летальные или незарегистрированные.
Из 46 случаев 18 были подтверждены (рисунок 1 ). В 3 случаях подтверждение включало отчет о положительном тесте на иммуноглобулин G сразу после появления симптомов COVID-19. Четыре из подтвержденных случаев были классифицированы как серьезные (поскольку в трех случаях потребовалась госпитализация, и врач сообщил об одном случае, классифицированном как «значимый с медицинской точки зрения»). Среди подозреваемых случаев COVID-19 2 были классифицированы как серьезные (1 из-за госпитализации и 1, который врач классифицировал как «значимый с медицинской точки зрения»).
У большинства пациентов с подозрением на или подтвержденным COVID-19 наблюдались респираторные симптомы от легкой до умеренной. В двух подтвержденных случаях не сообщалось о симптомах COVID-19. Ни в одном из заболевших (подозреваемых или подтвержденных) не проводилась искусственная вентиляция легких, летальных исходов не было. Не было никаких указаний на соответствующее вовлечение других систем органов, в частности, об ишемических осложнениях не сообщалось.
Таблетки кладрибина принимают в течение коротких периодов дозирования в начале 1 и 2 года лечения. Каждый период дозирования состоит из 2 недель лечения (до 5 дней), разделенных 1 месяцем. Нижний предел ALC наступает через 2-3 месяца после начала каждого года лечения, с последующим постепенным увеличением количества до конца года. Медиана ALC в первый год остается выше нижней границы нормы (LLN). Во второй год медиана ALC остается выше 800 клеток / мл и восстанавливается до уровня выше LLN к концу года лечения. ( Джованнони и др., 2010 г.Время до начала COVID-19 от последней дозы кладрибина в таблетках было доступно для 21 из 46 пациентов со средним значением 180 дней (т.е. примерно через 6 месяцев после последней дозы; диапазон 3–559 дней). У двух пациентов возникло начало COVID-19 между неделями лечения 1-го или 2-го года, а вторая неделя лечения была отложена до исчезновения симптомов. Другой пациент, у которого COVID-19 развился незадолго до начала второго года обучения, также отложил лечение до исчезновения симптомов.
В соответствии с использованием иммуносупрессивных препаратов в других условиях во время пандемии COVID-19 ( Russell et al., 2020 ) наши данные не предполагают, что пациенты с РС, получавшие кладрибин в таблетках и зараженные COVID-19, подвергаются большему риску заражения. тяжелый исход. Мы с нетерпением ждем поступления дополнительных данных из реестров РС.
