Хотя несколько исследований изучали влияние витамина D на инфекцию гепатита B, исследование 2015 гамбийских больных туберкулезом выявило скрытый полиморфизм изменения оснований T в C в кодоне 352 VDR, который коррелировал со значительным снижением частоты стойкой инфекции гепатита B и туберкулез, но не малярия. Этот полиморфизм влияет на уровни витамина D, стабильность мРНК VDR и уровни мРНК VDR. Ответ против гепатита В у этих пациентов может быть опосредован кателицидином, во многом подобно недавно описанному противотуберкулезному ответу, опосредованному кателицидином.
Во вьетнамском исследовании денге такой же полиморфизм был связан с устойчивостью к тяжелой форме денге. По крайней мере, одно исследование продемонстрировало, что пероральный прием витамина D 3 снижает тяжесть и продолжительность лихорадки денге, но небольшой размер выборки ( n = 5) не позволяет сделать какие-либо надежные выводы.
Исследование, проведенное Bitetto et al. показали, что у иммунокомпетентных пациентов уровни 25 (OH) D менее 10 нг / мл (25 нмоль / л) в значительной степени связаны с более слабым ответом на стандартную противовирусную терапию гепатита С рибавирином и пегилированным интерфероном. В более раннем исследовании Petta et al. выявили связь между более низким уровнем витамина D и неспособностью удалить вирус во время лечения у пациентов с хроническим гепатитом С. То же исследование показало, что низкий уровень витамина D также связан с фиброзом печени. Следовательно, это затрудняет определение того, коррелирует ли более низкий уровень витамина D с более низким клиренсом вируса или это просто следствие повреждения печени.
Возможные механизмы противовирусного действия.
Противовирусные эффекты витамина D можно объяснить кателицидином (в форме LL-37), бета-дефенсином 2 человека и, возможно, высвобождением активных форм кислорода. Недавнее исследование показало, что снижение репликации репликона гепатита С в клетках гепатомы человека может быть опосредовано окислительным стрессом, вызванным витамином D. Учитывая плейотропные эффекты витамина D, возможны и другие механизмы.
Антибактериальный эффект LL-37 связан с его способностью разрушать бактериальные мембраны за счет электростатических взаимодействий. Аналогичные взаимодействия могут происходить с липидными оболочками вирусов. LL-37 может также блокировать проникновение вируса аналогично тому, как это наблюдается с другими антимикробными пептидами. Эпидемиологические данные, описывающие положительный иммунный эффект, связанный с витамином D, включают множество исследований, в которых были обнаружены вирусы в оболочке. Это подтверждает мнение о том, что противовирусные эффекты LL-37 могут быть частично опосредованы разрушением оболочки.
Экспериментальное исследование противовирусного действия витамина D.
Индуцирование витамином D антимикробных пептидов может иметь противовирусное действие. Прямая инкубация LL-37 с HSV-1 показала значительное дозозависимое снижение титра HSV-1 по сравнению с контролем. Те же исследователи также продемонстрировали менее выраженное, но все же значительное снижение титра аденовируса серотипа Ad19 при воздействии более высоких концентраций LL-37, но не существенного снижения титра других протестированных серотипов аденовируса (Ad8, Ad5 и Ad3). Вирус папилломы человека оказывается чувствительным к инактивации или ингибированию проникновения LL-37 при физиологических концентрациях LL-37, но некоторые ретровирусы также чувствительны к опосредованному LL-37 снижению титра при концентрациях, которые могут быть не релевантными с физиологической точки зрения. Методологические различия могут повлиять на эти сравнения.
Хотя мышиные модели не полностью соответствуют действию витамина D на антимикробные пептиды человека, они предоставляют доказательства того, что антимикробные пептиды могут оказывать действие против вирусов. Исследования, включающие инкубацию LL-37 или CRAMP, мышиного гомолога, с осповакциной, показали почти полное ингибирование, измеряемое по титру, вируса в концентрации 50 микромоль. Эксперименты с оспой коровьей оспы также показали, что у мышей с нокаутом CRAMP, инокулированных кожными уколами вакцины, у четырех из шести животных с нокаутом развилась оспа оспы по сравнению только с одним из пятнадцати контрольных. Хотя бета-дефенсин 2 не смог снизить титр осповакцины, он способен ингибировать RSV в культуре эпителиальных клеток легких. Просвечивающие электронная микроскопия показала деградацию RSV мембраны после инкубации с человеческим дефенсином бетой 2. мышей , инфицированные RSV выражены повышенные уровней мышиных бета дефенсином 4, аналогом мышиного человеческих бета дефенсина 2, предполагая , что результаты культивирования клеток имеют в естественных условиях актуальности .
Выводы
Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что витамин D, индуцированный LL-37 и, в меньшей степени, человеческим бета-дефенсином 2, может играть важную роль в ингибировании вирусов. Однако эти эксперименты не полностью моделируют комплексные эффекты витамина D и могут неточно отражать его системное влияние. Необходимы дальнейшие эксперименты, чтобы полностью выяснить механизмы действия пептидов, индуцированных витамином D, и самого витамина D.
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3308600/
