Согласно данным, представленным на 4- м ежегодном форуме Американского комитета по лечению и исследованиям рассеянного склероза (ACTRIMS), уровни эпсилон-токсина повышены у пациентов с рассеянным склерозом (РС), а его присутствие у лабораторных грызунов воспроизводит некоторые аспекты активности заболевания. .
Исследователи предположили, что эпсилон-токсин и продуцирующие его бактерии, называемые Clostridium perfringens , могут играть роль в развитии РС.
ACTRIMS проходил с 28 февраля по 2 марта в Далласе, штат Техас. Данные были представлены на встрече Дженнифер Линден, доктор философии из Медицинского колледжа Вейл Корнелл , Нью-Йорк, в плакате под названием « Клинические и механистические данные о токсине эпсилона Clostridium perfringens как экологическом триггере рассеянного склероза». ”
Clostridium perfringens — это бактерия, которая является частью семейства, которое синтезирует некоторые из наиболее сильных токсинов, включая нейротоксины столбняка и ботулина. Эти бактерии встречаются во всех видах окружающей среды (например, в гниющей растительности, почве, воде) в виде устойчивых, неподвижных (спящих) спор, где они ждут возможности заразить домашний скот или людей.
Clostridium perfringens продуцирует эпсилон-токсин (ETX), который был предложен как возможный агент окружающей среды, связанный с образованием новых очагов рассеянного склероза.
Исследователи из Weill Cornell хотели лучше понять взаимосвязь между Clostridium perfringens ETX и РС. Они задали два вопроса: увеличилось ли у пациентов с РС воздействие этой бактерии и родственного ЕТК, и имитирует ли введение ЕТХ особенности активности болезни РС у грызунов?
Изучая образцы фекалий — стула — пациентов с РС, исследователи обнаружили, что примерно каждый четвертый (21%) был положительным на бактерии, продуцирующие ЕТХ, тогда как образцы здорового контроля (без РС) были отрицательными на бактерии.
При изучении компонентов периферической крови — циркулирующих эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов — исследователи обнаружили повышенное воздействие и уровни ETX в образцах РС по сравнению со здоровыми контрольными субъектами.
Затем, используя лабораторных грызунов, команда обнаружила, что введение ETX привело к активности заболевания, аналогичной РС. Выдающиеся особенности, имитируемые при введении ETX, включали проницаемость гематоэнцефалического барьера и очаговую демиелинизацию (потерю миелина, защитной оболочки нейронов).
Основываясь на результатах, Линден пришел к выводу, что «ETX воспроизводит аспекты патологии рассеянного склероза у грызунов», и предположил, что «EXT и бактерии, которые его продуцируют, могут быть ответственны за инициирование и распространение активности заболевания в подгруппе пациентов с рассеянным склерозом».
Команда предложила гипотезу о том, как ETX вызывает демиелинизацию у пациентов с РС.
По их словам, «для нашей модели ETX-индуцированного РС мы предполагаем, что бактерии, продуцирующие ETX, колонизируют желудочно-кишечный тракт человека, что приводит к периодическим вспышкам экспоненциального роста, ведущим к секреции токсина», — писали они.
Затем «активация ETX вызывает кишечную проницаемость — хорошо принятый, но малоизученный процесс, позволяющий токсину попасть в кровоток. Попадая в кровоток, ЕТХ специфически связывается с микрососудом центральной нервной системы, вызывая проницаемость гематоэнцефалического барьера и позволяя токсину проникать в паренхиму [клеточную ткань] мозга. Попадая в мозг, ETX специально убивает зрелые олигодендроциты [клетки, продуцирующие миелин], что приводит к демиелинизации ».
