В этом году итальянский эпидемиолог Альберто Ашерио разгадал одну из величайших загадок медицины. В январе его команда доказала, что вирус Эпштейна-Барра, вызывающий мононуклеоз (также известный как болезнь поцелуев), также является основной причиной рассеянного склероза, загадочного заболевания, при котором разрушается защитное покрытие нейронов. В некоторых случаях состояние пациентов, которым обычно ставят диагноз в возрасте от двадцати до тридцати лет, может ухудшиться до такой степени, что они с трудом могут говорить и ходить. До сих пор три миллиона человек, живущих с рассеянным склерозом во всем мире, не знали, что на самом деле является причиной их заболевания.
В 2000 году команда Ашерио из Гарвардского университета начала тщательное наблюдение за 10 миллионами американских солдат. Их результаты показывают, что риск рассеянного склероза увеличивается в 32 раза после заражения вирусом болезни поцелуев. В интервью Ашерио объясняет, как такой вездесущий вирус, как вирус Эпштейна-Барра, который поражает 94% населения, виноват в таком редком заболевании, как рассеянный склероз, всего 36 случаев на 100 000 человек.
Вопрос.Если вы не инфицированы вирусом Эпштейна-Барра, каков ваш риск развития рассеянного склероза?
Ответ. Практически нулевой. Рассеянный склероз, вероятно, не развивается, если человек не заражен вирусом.
Вопрос: Вы заявили, что вирус является «основной причиной” рассеянного склероза. Вирусолог Джеффри Коэн из Национального института здравоохранения США заявил, что предпочитает быть осторожным со словом “причина”, и говорит о “необходимой предпосылке”. Что вы думаете по этому поводу?
По правде говоря, я так не думаю. Это немного парадоксально, потому что, называя это необходимым фактором, подразумевается, что это причинный фактор в 100% случаев. Когда я говорю, что это причина, я говорю, что это причинный фактор 99,9%, чуть меньше.
Вопрос: Итак, вы действительно верите, что вирус Эпштейна-Барра вызывает рассеянный склероз.
О. Да, я думаю, что нет никаких сомнений в том, что рассеянный склероз является редким осложнением вирусной инфекции Эпштейна-Барра, но всегда есть и другие факторы. Как может такой распространенный вирус вызывать такое редкое заболевание? Что ж, это не исключение; это правило. Вирус Эпштейна-Барра вызывает лимфому Беркитта, которая является редкой лимфомой, а также вызывает карциному носоглотки, которая также встречается очень редко. Многие вирусы время от времени вызывают серьезные заболевания.
Вопрос: Например?
A. До того, как появилась вакцина, практически все дети были инфицированы вирусом полиомиелита. И у одного из 400 детей был паралитический полиомиелит, а у остальных 399 — нет. Всегда есть генетическая предрасположенность, факторы окружающей среды, другие инфекции или набор факторов. То же самое происходит и с Covid-19: некоторые люди умирают, а у других нет симптомов.
Вопрос: Может ли быть другая причина рассеянного склероза, помимо вируса Эпштейна-Барра? Есть ли другой кандидат?
А. Нет. Мы изучили все известные вирусы для нашего исследования, и ни один другой не появился в качестве возможного кандидата. При рассеянном склерозе вирус запускает сложный воспалительный аутоиммунный процесс. В очень редких ситуациях это может произойти без известной причины; мы не можем исключить вариант другого вируса. Но это были бы очень редкие случаи.
В. Почти у всех в слюне есть вирус Эпштейна-Барра.
Ответ: Да. Он периодически активируется повторно. Если мы остановим людей на улице и протестируем их, у 20% будет положительный результат. Но вы также можете сдать отрицательный тест сейчас и положительный через две недели. Выделение вируса прерывистое.
В. Вирус Эпштейна-Барра похож на других представителей семейства вирусов герпеса: он может интегрировать свою ДНК в вашу собственную ДНК, внутри клеток человека.
A. Он может интегрироваться в ДНК человека, но у большинства людей ДНК вируса остается в крошечной грануле внутри клетки человека. Он соединяется с ДНК человека, когда клетка размножается. Когда человеческая клетка делится надвое, вирус также размножается.
Вопрос: Возможно ли тогда представить лечение, которое устраняет вирус из наших клеток?
A. Теоретически, да. Мы можем блокировать репликацию вируса, когда клетка размножается.
Вопрос: Как вы думаете, можно ли вылечить человека с рассеянным склерозом, если удалить вирус?
A. Это пока неизвестно. Мы доказали, что вирус вызывает заболевание, но есть два аспекта: он может вызвать только начало заболевания, или он также может вызвать его прогрессирование. Почти наверняка, что если вирус присутствует, он будет продолжать стимулировать этот аутоиммунный ответ. Это вероятно, но не наверняка. Также возможно, что, даже если вирус удален, этот иммунный процесс будет продолжаться сам по себе. Мы до сих пор не знаем ответа.
Вопрос: Было бы удивительно, если бы это сработало.
A. Это было бы удивительно, и я думаю, что это то, что следует изучить. На мой взгляд, единственный способ узнать это — попробовать противовирусное лечение. В настоящее время проводятся некоторые исследования, например, исследование, которое проводится с использованием иммунных клеток, которые убивают вирус, цитотоксических Т-клеток, специфичных для вируса Эпштейна-Барра. Мы сами пытались провести некоторые исследования с противовирусным препаратом, который эффективен против вируса, но у нас нет волшебной пули, лекарства, которое убивает вирус навсегда. Существуют препараты с промежуточной активностью, которые уменьшают пролиферацию, но мы не знаем, будет ли этого достаточно.
В. Повлияли ли ваши последние результаты на исследования этого заболевания?
О. Да, я думаю, много, на всех уровнях и, особенно, в отношении вакцин, потому что это был бы самый логичный способ действий. Если рассеянный склероз вызван очень агрессивным иммунным ответом против вируса, то вакцина сможет модулировать этот ответ, чтобы он был менее агрессивным. В настоящее время американская компания Moderna имеет экспериментальную вакцину против вируса Эпштейна-Барра.
Вопрос: Есть ли у нас четкое понимание того, как вирус ведет себя у человека с рассеянным склерозом?
О. Не совсем, мы все еще не совсем понимаем. В 2007 году была проведена серия исследований, которые показали, что в очагах рассеянного склероза клетки инфицированы вирусом, вирус реактивируется, иммунная система атакует эти клетки, и это вызывает все воспаление вокруг него, повреждая миелин (оболочку нейронов). Результаты казались очень убедительными, но впоследствии другие лаборатории не смогли их воспроизвести. И другие, совсем недавно. Это сложные исследования, над которыми они работают с материалами вскрытия людей, умерших от рассеянного склероза. Это заболевание, которое длится десятилетиями, поэтому мы пытаемся понять, как начался воспалительный процесс, посмотрев 10 лет спустя. Это нелегко.
В. Какие другие вирусы участвуют в развитии аутоиммунных заболеваний?
О. Правда в том, что нет четких доказательств. Сам вирус Эпштейна-Барра, вероятно, связан с повышенным риском системной красной волчанки, но считается, что большинство аутоиммунных заболеваний имеют неизвестную причину. Инфекции, вероятно, играют определенную роль, но это не было четко доказано.
Вопрос: У курильщиков риск заболеть рассеянным склерозом в два раза выше, чем у некурящих. Почему?
A. Механизмы неясны. Воспаление легких, возможно, может иметь некоторое взаимодействие с вирусом Эпштейна-Барра.
В. Как насчет других факторов риска рассеянного склероза, таких как детское ожирение?
A. Из факторов, которые можно исправить, вероятно, самым важным является дефицит витамина D. Вторым было бы курение. Детское ожирение связано с дефицитом витамина D. Некоторые люди думают, что существует эффект ожирения, который не зависит от эффекта витамина D, но я не уверен на 100%.
В. В вашей лаборатории вы также изучаете роль лекарств, диеты и образа жизни в риске развития болезни Паркинсона. Вы пришли к какому-либо выводу?
Ответ: Что касается болезни Паркинсона, основной вывод заключается в том, что физическая активность оказывает защитное действие. Что касается диеты, у нас есть интересные результаты, но уровень уверенности не такой сильный. Средиземноморская диета и флавоноиды, которые являются антиоксидантными компонентами, связаны со снижением риска развития болезни Паркинсона. Доказать причинно-следственную связь сложно. Мы изучаем начальную фазу болезни Паркинсона и видим, что средиземноморская диета связана с более низкой частотой появления первых симптомов. Мы не имеем в виду, что 90% случаев можно предотвратить с помощью средиземноморской диеты; мы говорим о предотвращении от 10% до 15%. Это многообещающе, потому что это лучшее, что у нас есть после физической активности, но мы не собираемся избавляться от болезни Паркинсона с помощью диеты. Однако мы можем избавиться от рассеянного склероза с помощью вакцины.
В. Какова основная гипотеза о причине болезни Паркинсона?
A. Существуют факторы риска, такие как воздействие пестицидов. Я думаю, что это почти наверняка увеличивает риск болезни Паркинсона, но мы говорим об удвоении риска. Подавляющее большинство людей с болезнью Паркинсона не подвергаются существенному воздействию пестицидов. Я думаю, что причины довольно сложные, со многими факторами. Есть 10% или 15% случаев, которые имеют генетические мутации. В остальных случаях это неизвестно.
В. У мужчин риск заболеть болезнью Паркинсона в 1,5 раза выше, чем у женщин. В чем может быть причина?
О. Да, это чаще встречается у мужчин, и мы также не знаем почему. Различия в риске заболевания между мужчинами и женщинами являются общими. Рассеянный склероз чаще встречается у женщин. В большинстве случаев это неизвестно. Конечно, некоторые говорят о гормонах, но на самом деле нет четкого понимания.
