MD1003, терапия высокими дозами биотина от MedDay Pharmaceuticals , не смогла значительно улучшить функциональные способности или скорость ходьбы у людей с неактивным прогрессирующим рассеянным склерозом (РС), согласно данным клинического исследования фазы 3.
Исследователи отметили, что помимо неспособности достичь целей исследования, терапия была связана с неточными результатами лабораторных тестов, которые в случае неправильной интерпретации могут привести к серьезным осложнениям, непреднамеренно вызванным неправильным диагнозом и лечением.
Основываясь на этих выводах, исследователи не рекомендовали использовать MD1003 или коммерчески доступный биотин в высоких дозах для лечения прогрессирующего рассеянного склероза. Согласно веб — сайту MedDay, клиническая разработка MD1003 остановлена.
Полные данные исследования были представлены в исследовании « Безопасность и эффективность MD1003 (биотина в высоких дозах) у пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом (SPI2): рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 », опубликованное в журнал The Lancet Neurology .
MD1003 — это высококонцентрированный пероральный состав биотина, формы витамина B, который содержится в пище и помогает организму расщеплять жиры, углеводы и белки. Хотя биотин часто продается как пищевая добавка, MD1003 содержит в 10 000 раз больше биотина, чем рекомендуемая суточная доза.
Доклинические исследования показали, что MD1003 предотвращает потерю миелина и гибель нервных клеток на мышиной модели рассеянного склероза, вероятно, из-за двойного воздействия на активность миелин-продуцирующих клеток и метаболизм поврежденных нервных клеток. Миелин — это защитная оболочка вокруг нервных волокон, которая постепенно повреждается и теряется при РС.
Результаты предыдущего рандомизированного исследования фазы 3, названного MS-SPI ( NCT02220933 ), показали, что один год лечения MD1003 (капсула 100 мг три раза в день) безопасно и эффективно снизил инвалидность у людей с неактивным прогрессирующим РС по сравнению с с плацебо.
В частности, преимущества были замечены в уровне инвалидности пациентов, измеренным шкало расширено статус инвалидности (EDSS) и ТФН, оцененном с приуроченными 25-пешеходной прогулкой (T25FW) тест, который измеряет время человек принимает ходить 25 футов максимально быстро и безопасно.
Данные последующего наблюдения участников, продолжающих лечение или переходящих с плацебо на MD1003, показали, что терапия давала устойчивые преимущества до трех лет и что раннее лечение было связано с более значительными улучшениями.
Эти положительные результаты подтвердили запуск международного исследования фазы 3 SPI2 ( NCT02936037 ), предназначенного для подтверждения результатов MS-SPI в более крупной и более репрезентативной группе пациентов с прогрессирующим РС.
В общей сложности 642 взрослых, у которых не было рецидивов, но демонстрировали признаки прогрессирования заболевания, были случайным образом распределены для приема 100 мг капсулы MD1003 (326 пациентов) или плацебо (316 пациентов) три раза в день.
Лечение продолжалось до тех пор, пока все участники не достигли 15-го месяца и не прошли клиническую оценку, после чего все участники получали MD1003 на срок до 39 дополнительных месяцев (более трех лет). Во время испытания разрешалось одновременное лечение с другими модифицирующими заболевание терапиями .
Основная цель испытания заключалась в том, чтобы оценить, превосходит ли MD1003 плацебо в снижении инвалидности пациентов (оцениваемой с помощью EDSS) или улучшении их скорости ходьбы (измеренной с помощью теста T25FW) через один год и подтвержденных через три месяца.
Вторичные цели включали время до прогрессирования заболевания, общее клиническое впечатление пациента и клинициста и среднее изменение в тесте T25FW, в то время как исследовательские цели включали измерения изображений мозга, уровни в крови легкого белка нейрофиламентов (потенциальный биомаркер РС), ежедневный подсчет шагов (отслеживается удаленно ) и качество жизни.
Плацебо-контролируемая фаза исследования длилась в среднем 20,1 месяца.
Результаты показали, что немного большая доля пациентов, получавших MD1003 (12%), имела меньшую инвалидность или могла ходить быстрее через год с подтверждением на 15 месяц, чем пациенты, получавшие плацебо (9%). Однако эта разница не достигла статистической значимости.
Предварительно определенные анализы подгрупп не нашли «подтверждающих данных для клинически значимого эффекта MD1003 в какой-либо конкретной подгруппе», пишут исследователи. Незначительные различия между группами также были обнаружены для всех вторичных и исследовательских целей, что указывает на то, что испытание не смогло достичь всех своих целей и воспроизвести результаты MS-SPI.
Что касается безопасности, MD1003 хорошо переносился, его профиль безопасности соответствовал данным, полученным в предыдущих исследованиях, и не было никаких неожиданных проблем с безопасностью. Частота нежелательных явлений была одинаковой между двумя группами пациентов.
Один человек с несколькими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, первоначально назначенный для лечения MD1003, умер, но эта смерть была сочтена исследователями не связанной с терапией.
Более того, несмотря на реализацию нескольких стратегий, направленных на уменьшение количества известных случаев получения неточных лабораторных результатов, связанных с высоким уровнем биотина в крови, такие результаты были зарегистрированы 25 раз во время испытания.
Наиболее частая ошибка была связана с уровнями гормонов щитовидной железы, что неверно предполагало наличие гипертиреоза, состояния, вызванного чрезмерной активацией щитовидной железы.
«Когда высокие дозы биотина используются не по назначению, это может привести к пагубным последствиям для здоровья пациентов из-за вводящих в заблуждение лабораторных тестов, которые, в свою очередь, могут привести к несоответствующим медицинским вмешательствам, таким как неправильное лечение щитовидной железы или сердечных заболеваний», — написала команда.
«Следовательно, MD1003 и, как следствие, использование не по назначению коммерчески доступного биотина в высоких дозах, не следует использовать для лечения прогрессирующего рассеянного склероза», — заключили исследователи.
