Измененная экспрессия РНК-связывающего белка гетерогенного ядерного рибонуклеопротеина A1 (A1) связана с ухудшением здоровья и жизнеспособности нейронов и может способствовать патогенезу нейродегенерации при рассеянном склерозе (РС), согласно результатам исследования, представленным на Ежегодном собрании Консорциума в 2021 г. Центров рассеянного склероза (CMSC), проходившем с 25 по 28 октября 2021 года в Орландо, Флорида.
Предыдущие исследования показали, что дисфункциональные РНК-связывающие белки могут играть важную роль в патогенезе нейродегенерации при неврологических расстройствах. Патогенные особенности РНК-связывающего белка, известного как A1, были идентифицированы в нейронах пациентов с рассеянным склерозом . Настоящее исследование направлено на оценку влияния снижения ядерной экспрессии A1 на здоровье и жизнеспособность нейронов.
Клетки Neuro-2a и небольшая интерферирующая РНК для A1 использовали для создания in vitro модели снижения экспрессии нейронов A1. Вестерн-блоттинг использовали для оценки маркеров клеточной смерти, а анализы цитотоксичности определяли влияние измененной ядерной экспрессии A1 на жизнеспособность и цитотоксичность клеток.
Нейроны, подвергшиеся воздействию небольшой интерферирующей РНК для A1, показали значительно сниженную экспрессию белка A1 по сравнению с контролем, со значительным сокращением разветвления нейритов и длины нейритов ( P <0,0001). Снижение уровня A1 может привести к гибели клеток через некроптозный путь, поскольку маркеры клеточной гибели показали повышенные уровни фосфо-смешанного киназного домена-подобного белка, маркера некроптоза, но не было изменений в уровнях активной каспазы-3, маркера для апоптоз.
Снижение ядерной экспрессии A1 было связано с повышенной клеточной цитотоксичностью по сравнению с контролем ( P = 0,04).
«В целом, эта система моделирует снижение ядерной экспрессии A1, наблюдаемой в мозге с РС, и обеспечивает соответствующую систему для оценки последствий дисфункции A1 на здоровье и жизнеспособность нейронов в контексте NDG [нейродегенерации]», — заключили исследователи.
Ссылка
Anees A, Levin M, Salapa HE, Thibault P. Измененная экспрессия РНК-связывающего белка гетерогенного ядерного рибонуклеопротеина A1 (A1) способствует патогенезу нейродегенерации при рассеянном склерозе. Представлено на Ежегодном собрании L CMSC 2021; 25-28 октября 2021 г .; Орландо, Флорида. Реферат NPP02.
