Исследование показало, что лечение людей с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом ( RRMS ) в течение одного года с помощью иммуномодулирующей терапии гиления (fingolimod) уменьшало количество антителопродуцирующих B-клеток и T-хелперных клеток , как показало исследование.
В то время как доля большинства типов иммунных клеток была снижена, регуляторные T-клетки (Tregs), которые подавляют аутоиммунные ответы, были относительно сохранены при лечении гиления, говорят исследователи.
Эти данные подробно описали изменения в популяциях белых кровяных клеток после лечения Гиленией.
Исследование « Эффект лечения финголимода при рассеянном склерозе: избирательные изменения в подгруппах лимфоцитов периферической крови » было опубликовано в журнале PLOS ONE .
Несколько модифицирующих болезнь методов лечения рассеянного склероза работают, модулируя или подавляя иммунную систему различными способами. гиления, выпускаемая Novartis , является одной из таких терапий, одобренных для лечения людей с RRMS в возрасте 10 лет и старше.
Gilenya способствует удержанию лимфоцитов (белых кровяных клеток) в лимфатических узлах, предотвращая их циркуляцию по всему телу и попадание в головной и спинной мозг. Это уменьшает воспаление у людей с РС. В клинических испытаниях, подтверждающих его одобрение, Гиленя сократила количество циркулирующих лимфоцитов примерно на 70%.
Несмотря на успех, то, как лечение Гилени напрямую влияет на конкретные типы и количество лимфоцитов, еще не было подробно описано.
Таким образом, исследователи из Университета Линчёпинга в Швеции наметили абсолютное количество популяций лейкоцитов у пациентов с РС, которые лечились Гиленией в течение одного года.
Всего для исследования было набрано 19 человек с RRMS в возрасте от 26 до 50 лет. Из них 12 женщин и семь мужчин. Все пациенты начинали с 0,5 мг Гилени в день, и образцы крови брались до лечения и примерно через год (от 11 до 15 месяцев). Образцы крови от 18 доноров без РС также были собраны в качестве контроля.
Клетки лимфоцитов в образцах крови были идентифицированы и подсчитаны с использованием метода, известного как проточная цитометрия, который использует свет для дифференциации между различными типами клеток в смеси клеток. Все пациенты были обследованы неврологом и им был присвоен балл, отражающий состояние заболевания. Мозг магнитно – резонансная томография (МРТ) также проводили до и после периода лечения.
Результаты показали, что до лечения типы и количество лимфоцитов между пациентами и здоровыми контролями были сходными.
«Базовые числа всех основных субпопуляций лимфоцитов были сопоставимы между пациентами с РС и здоровыми контрольными людьми (никаких существенных различий не наблюдалось)», – сказали исследователи.
Однако, как и ожидалось, лечение Гиленией в течение одного года значительно уменьшило общее количество лимфоцитов в крови всех проанализированных пациентов с РС.
Два типа иммунных клеток были особенно уменьшены при лечении Гиленией: В-клетки и Т-хелперные клетки (Th-клетки). В-клетки – лимфоциты, продуцирующие антитела, – были снижены с 15% до 3,7%. Между тем Th-клетки, которые контролируют активность других иммунных клеток, упали с 52% до 15%.
Цитотоксические Т-клетки, которые непосредственно атакуют и убивают захватчиков, также оказались значительно ниже. (может быть все таки захватчика нужно индефицировать а не хней страдать)
Наименее затронутой клеточной популяцией были так называемые естественные клетки-киллеры (NK-клетки), которые играют роль, подобную цитотоксическим Т-клеткам, благодаря быстрому нацеливанию на инфицированные вирусом клетки. NK-клетки обладают способностью убивать опухолевые клетки без какого-либо примирования или предварительной активации, в отличие от цитотоксических Т-клеток, которые требуют праймирования другими клетками.
Доля NK-клеток не уменьшалась с гиления. Фактически, они увеличились с 9% до 41% после одного года лечения.
Детальный анализ также выявил значительное сокращение как наивных, так и центральных Th-клеток памяти. Наивные Th-клетки – это те, которые еще не были активированы иммунным ответом, тогда как Th-клетки центральной памяти распознают и реагируют на ранее встречающиеся бактерии, вирусы или раковые клетки.
Общее количество регуляторных T-клеток – Tregs, подавляющих активность других иммунных клеток для предотвращения аутоиммунного заболевания, – также уменьшалось при лечении гиления, но в меньшей степени, чем в других популяциях T-клеток. В то время как некоторые подтипы наивных Tregs были уменьшены или сохранены, напротив, доля Tregs памяти увеличилась после лечения гиления.
Сравнение пациентов, которые испытывали активное заболевание, с теми, у кого не было обнаружено незначительных различий в профилях иммунных клеток. Однако до начала исследования у людей без активного заболевания было меньше активированных Th и NK-клеток по сравнению с теми, у кого было активное заболевание во время лечения.
«Мы подтверждаем, что лечение финголимодом [гиления] оказывает заметное влияние как на абсолютные числа лимфоцитов, так и на их пропорции в периферической крови пациентов с РС», – сказали исследователи. «Клиническое преимущество этой терапии может быть не только результатом общей лимфопении [низкого уровня лимфоцитов], но также может быть связано со специфическими изменениями в распределении иммунорегуляторных подмножеств лимфоцитов».
«Наши результаты показывают, что, несмотря на то, что лечение финголимодом [гиления] значительно уменьшает количество лимфоцитов периферической памяти, значительная часть иммунологической памяти, по-видимому, сохраняется», – заключили они.
