Seelos Therapeutics объявила, что исследование SLS-005 (трегалозы), проводимое Seelos в фазе 2b / 3, было выбрано Центром Шона М. Хили и AMG для БАС в Массачусетской больнице общего профиля для включения в первое в истории испытание платформы HEALEY ALS платформенное исследование для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС).
Заявка на новый исследуемый препарат (IND) для исследования платформы была одобрена FDA в январе 2020 года, в конечном итоге предоставив «можно продолжить» 3 из 5 препаратов, выбранных Комитетом по оценке терапии: CNM-Au8 (Clene Nanomedicine), verdiperstat (Biohaven Pharmaceuticals) и zulicoplan (Ra Pharmaceuticals).
Все выбранные исследуемые агенты являются первыми в своем классе биотерапевтическими инновациями, которые были разработаны для лечения нейродегенеративных расстройств, хотя и не обязательно нацелены на БАС. Теперь SLS-005 присоединяется к этому списку.
«Мы рады работать с Seelos и с нетерпением ждем возможности изучения SLS-005 в ускоренном формате с помощью пробной версии платформы HEALEY ALS», — сказал Мерит Кудкович, доктор медицинских наук, директор Центра БАС Шона М. Хили и AMG и руководитель отдела. отделения неврологии, Массачусетской больницы общего профиля, и главного исследователя испытания, говорится в заявлении1. «Группа разработчиков будет тесно сотрудничать с Seelos над протоколом для конкретного режима, а также выполнять необходимые шаги с центральным комитетом по этике и FDA. ”
SLS-005 — это низкомолекулярный дисахарид, который проникает через гематоэнцефалический барьер, стабилизирует белки и активирует аутофагию. Эта активация происходит через активацию транскрипционного фактора EB (TFEB), ключевого фактора в экспрессии лизосомных генов и генов аутофагии.
В прошлом месяце FDA присвоило SLS-005 статус орфанного препарата для лечения БАС.
В исследовании Seelos фазы 2b / 3, которое использовалось в качестве зарегистрированного исследования в платформенном исследовании, будут включены 160 пациентов с семейным или спорадическим БАС. Пациенты будут рандомизированы 3: 1 либо в группу SLS-005, либо в группу плацебо, и через 24 недели будут оцениваться изменения по сравнению с исходным уровнем по пересмотренной функциональной рейтинговой шкале бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R). 3
Вторичные конечные точки исследования также будут измеряться через 24 недели, включая изменение по сравнению с исходным уровнем медленной жизненной емкости, силы мышц, показателей качества жизни, а также дополнительных признаков прогрессирования заболевания.
«Включение регистрационной фазы 2b / 3 исследования SLS-005 в это первое в истории испытание платформы является результатом обширной работы по определению трегалозы как потенциального препарата для изучения при БАС», — сказал Радж Мехра, доктор философии, председатель и главный исполнительный директор, В заявлении Силоса говорится: «Признание Центром Хили этой потенциальной терапии является серьезным подтверждением, и участие в этом испытании платформы должно помочь ускорить испытание, помогая обеспечить больший доступ к пациентам».
Агенту также был присвоен статус орфанного препарата для лечения синдрома Санфилиппо, спиноцеребеллярной атаксии 3 типа (SCA3) и окулофарингеальной мышечной дистрофии (OPMD).
Центр Хили получил около 30 заявок из 10 стран с момента первоначального запроса предложений. В конечном итоге комитет по оценке терапии центра выбрал эти 5 терапий, из которых IC14 и придопин — единственные 2, которые еще не прошли одобрение FDA.
CNM-Au8, который был среди первоначально перечисленных лекарств, описывается как пероральная концентрированная водная суспензия чистого граненого нанокристаллического золота, которое действует каталитически, поддерживая различные внутриклеточные биологические реакции. Пероральный вердиперстат является необратимым ингибитором фермента миелопероксидазы (МПО), который связан с повышенным окислительным стрессом и уровнями воспаления в головном и спинном мозге, по словам Ирфана Куреши, доктора медицины, вице-президента по неврологии, Biohaven Pharmaceutical из интервью. с NeurologyLive в феврале
Куреши добавил: «Присутствие большого количества активированной микроглии — один из признаков нейродегенерации при БАС. МПО — это мощный прооксидантный фермент, который присутствует в активированных иммунных клетках, включая микроглию. Ожидается, что ингибирование МПО улучшит эти патологические механизмы, которые в значительной степени вовлечены в возникновение и прогрессирование БАС ».
Зилукоплан представляет собой макроцитарный пептид, который связывается с комплементом C5, чтобы ингибировать его расщепление на C5a и C5b в путях активации, которые связаны с воспалением, которое может способствовать хроническим заболеваниям центральной нервной системы.
Сабрина Паганони, доктор медицинских наук, доцент кафедры PM&R Гарвардской медицинской школы и соучастник исследования платформы, сообщила NeurologyLive в феврале, что исследовательская группа будет работать над включением IC14, придопина и нескольких других методов лечения, которые не были включены в IND. .
