Новые исследования показывают , что кладрибин ( Mavenclad , EMD Serono), один из последних в растущей области модифицирующих заболевание методов лечения рассеянного склероза (РС), демонстрирует эффективность в снижении поражений при МРТ в разных подгруппах пациентов.
Наш апостериорный анализ показал, что лечение таблетками кладрибина в дозе 3,5 мг/кг приводило к снижению среднего кумулятивного числа гадолиниум-повышающих поражений T1, новых или увеличивающихся поражений T2, а также сочетания уникальных или активных поражений в течение двойного слепого периода, с номинальным значением по сравнению с плацебо », – сказал ведущий автор Томас Лейст, доктор медицины из Университета Томаса Джефферсона в Филадельфии, штат Пенсильвания, при обсуждении результатов, полученных здесь на ежегодном собрании Консорциума центров рассеянного склероза (CMSC) в 2019 году.« Эффект лечения был одинаковым для всех подгрупп ».
Кладрибин получил одобрение от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в марте на рецидив РС, когда ему было отказано в одобрении почти десять лет назад из-за проблем безопасности. Новое одобрение сопровождается предупреждением в штучной упаковке о злокачественных новообразованиях и рисках для плода.
Препарат в форме таблеток который получил широкое применение в Европе и других странах за пределами США до одобрения FDA, вводится в виде двух коротких курсов 2-недельного лечения, рассчитанного на 2 года, с 2 неделями лечения каждый год курсами через один месяц.
Новый апостериорный анализ взят из исследования ORACLE-MS фазы 3 616 пациентов с первым демиелинизирующим событием и с высоким риском перехода в РС.
В соответствии с другими исследованиями, это исследование показало значительное снижение риска числа новых или персистирующих поражений среди групп, получавших 3,5 мг/кг и 5,25 мг/кг, для T1-взвешенных гадолиний-увеличивающих поражений головного мозга; для активных поражений T2; и для комбинированных уникальных активных поражений при сканировании МРТ (все P <0,0001 по сравнению с плацебо).
Пациентов лечили стандартной схемой кладрибина 10 мг, вводимой в течение 2-недельного периода (кумулятивная доза 3,5 мг/кг или 5,25 мг/кг) в течение 2 лет.
Цель нового последующего анализа состояла в том, чтобы определить остается ли влияние постоянным среди подгрупп.
Лэист и коллеги оценили данные о результатах лечения пациентов в группе 3,5 мг/кг (n = 206), 5,25 мг/кг (n = 204) и плацебо (n = 206) в зависимости от возраста (до 30 или 30 лет) и старше. Первая классификация демиелинизирующего события (монофокальное или мультифокальное), наличие T1-гадолиний-повышающих (Gd +) поражений и количество активных поражений T2 (до 9 против более 9 поражений).
Они не обнаружили существенных различий в терапевтическом эффекте среди подгрупп, получавших 3,5 мг/кг кладрибина, с точки зрения среднего количества T1 Gd +, активного T2 и объединенных уникальных активных поражений на пациента на одно сканирование. Мы не отметили увеличения риска побочных эффектов при активном лечении по сравнению с плацебо, кроме лимфопении.
Выводы
Обе дозы кладрибина значительно задерживали прогрессирование РС по сравнению с плацебо. Профиль безопасности кладрибина был сходен с таковым отмеченным в исследовании у пациентов с ремиттирующим РС. Дальнейшие исследования могут прояснить потенциальные последствия перорального лечения кладрибином на ранних стадиях РС.
